В настоящее время проходят два клинических испытания, исследующие возможность лечения пациентов с МЭН1 препаратом лефлуномид:
- LUMEN1 (NCT05605587) — Швейцария
- NCT06540937 — Китай
Лечение лефлуномидом пациентов с МЭН1 — исследование LUMEN1 (LUMEN1, NCT05605587)
Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН1) — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в гене-супрессоре опухолей MEN1 с соответствующим генным продуктом менином. МЭН1 характеризуется возникновением опухолей паращитовидных желез, островков поджелудочной железы и передней доли гипофиза, которые могут выделять избыточное количество гормонов (= функционально активные опухоли). Также были описаны другие опухоли (например, карциноидные опухоли, опухоли надпочечников, менингиомы, ангиофибромы лица, коллагеномы, липомы). На сегодняшний день не существует профилактического лечения для предотвращения развития опухолей при этом наследственном заболевании.
Лефлуномид использовался для лечения ревматоидного артрита в течение многих лет. Он является мощным ингибитором дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH). Согласно некоторым доклиническим исследованиям, лефлуномид продемонстрировал противоопухолевую активность при нескольких злокачественных новообразованиях. Недавнее исследование выявило взаимодействие между мутацией MEN1 и ингибированием DHODH. В этом исследовании лефлуномид селективно убивал клетки с дефицитом MEN1 in vitro, предотвращал возникновение развития опухоли поджелудочной железы в моделях ксенотрансплантатов и приводил к регрессии/стабилизации опухоли у трех пациентов с МЭН1 с распространенными агрессивными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы.
Соответственно, лефлуномид может быть использован в качестве нового варианта лечения для пациентов с известной мутацией зародышевой линии MEN1 и связанным с ней эндокринным заболеванием. Целью данного исследования является оценка противоопухолевого эффекта лечения лефлуномидом при опухолях, связанных с МЭН1, у пациентов с известным синдромом МЭН1.
Ссылка на исследование: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05605587
Фаза II клинического исследования лефлуномида в лечении нейроэндокринной опухоли МЭН-1 (NCT06540937)
Целью данного исследования II фазы является оценка первоначальной эффективности таблеток лефлуномида в качестве терапии второй линии при запущенных нейроэндокринных опухолях МЭН-1, а также предоставление доказательств для клинических испытаний III фазы.
Ссылка на исследование: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06540937
Ссылка на публикации: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35169281/
