Цель
В настоящее время не существует стандартной терапии второй линии для гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) нейроэндокринной карциномы (НЭК) и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легкого после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины. Целью данного исследования было изучение эффективности ниволумаба ± ипилимумаба.
Методы
Исследование GCO-001-NIPINEC (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03591731) представляло собой несравнительное открытое исследование II фазы. Основными критериями включения были возраст ≥18 лет, функциональный статус (ФС) ≤2, распространенная крупно- и мелкоклеточная ГЭП НЭК и крупноклеточная НЭК легкого, а также лечение второй или третьей линии НЭК, резистентных к химиотерапии на основе препаратов платины. Пациенты были рандомизированы (1:1) и стратифицированы по возрасту и показателю ФС для получения ниволумаба (3 мг/кг/один раз в 2 недели) ± ипилимумаба (1 мг/кг/один раз в 6 недель) в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО) через 8 недель, оцениваемая исследователями.
Результаты
В период с декабря 2018 года по март 2021 года было включено в исследование 185 пациентов (91 в группе ниволумаба и 94 в группе ниволумаба-ипилимумаба); анализу подверглись 169 пациентов (медианный возраст 64,5 года, 71% мужчин, 91% с ФС 0-1). Основными локализациями первичных опухолей были легкие (50%), толстая кишка (15%), желудочно-пищеводный отдел (14%) и поджелудочная железа (13%). Частота объективного ответа (ЧОО) через 8 недель составила 7,2% (95% ДИ, 2,7–15,1) в группе ниволумаба и 14,0% (95% ДИ, 7,4–23,1) в группе ниволумаба-ипилимумаба. Наилучшая ЧОО составила 9,6% и 20,9% соответственно, в то время как медиана выживаемости без прогрессирования и общая выживаемость составили приблизительно 2 месяца и 6 месяцев в обеих группах. В группе ниволумаба был зарегистрирован один случай смерти, связанный с лечением. В группе ниволумаба-ипилимумаба нежелательные явления 3–4 степени тяжести (≥5%) включали астению (13%), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (10%), повышение уровня щелочной фосфатазы (9%), одышку (7%) и анемию (6%).
Заключение
Ниволумаб-ипилимумаб может быть вариантом лечения второй/третьей линии для пациентов с нейроэндокринными карциномами. Однако, учитывая ограниченную эффективность, необходимы исследования для оценки его применения на более ранних стадиях и/или в сочетании с химиотерапией.
Ссылка на источник:
