Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — это высокоагрессивная злокачественная опухоль, которая обычно связана с воздействием табака и инактивацией генов RB1 и TP53. Здесь мы провели подробное клинико-патологическое, геномное и транскриптомное профилирование атипичной подгруппы МРЛ, в которой отсутствовала коинактивация RB1 и TP53 и которая возникла у никогда не куривших/не курящих. Мы обнаружили, что большинство случаев были связаны с хромотрипсисом — массивным локализованным разрушением хромосом — рецидивирующим, вовлекающим хромосомы 11 или 12 и приводящим к внехромосомной (вкДНК) амплификации CCND1 или коамплификации CCND2/CDK4/MDM2 соответственно. Уникально то, что эти клинически агрессивные опухоли демонстрировали геномные и патологические связи с легочными карциноидами, что предполагает ранее не охарактеризованный способ патогенеза МРЛ через трансформацию из нейроэндокринных опухолей низкой степени злокачественности или их предшественников. Напротив, МРЛ у никогда не куривших людей с инактивированными генами RB1 и TP53 демонстрировал отличительные признаки перехода от аденокарциномы к МРЛ, что подтверждает два различных пути патогенеза МРЛ, опосредованного пластичностью, у никогда не куривших людей
Полная версия статьи по ссылке