По словам Ariel Lopez-Chavez, MD, последние достижения в лечении мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) привели к появлению революционных методов лечения и результатов испытаний.
В мае 2024 года FDA предоставило ускоренное одобрение tarlatamab-dlle (Imdelltra), биспецифическому активатору Т-клеток (BiTE) для лечения VHK, прогрессирующего во время или после химиотерапии на основе платины, что предлагает новый вариант для пациентов с МРЛ во второй линии. Это одобрение было основано на результатах исследования фазы 2 DeLLphi-301 (NCT05060016).
Кроме того, положительные результаты таких испытаний, как ADRIATIC (NCT03703297) и IMforte (NCT05091567), еще больше формируют подходы к лечению.
При распространенной стадии МРЛ ингибиторы иммунных контрольных точек атезолизумаб (Тецентрик) и дурвалумаб (Имфинзи) улучшили выживаемость, но не имеют проверенных биомаркеров для прогнозирования реакции пациентов. В случае рецидивов использование новых препаратов, таких как лурбинектедин (Зепзелка) и тарлатамаб, обеспечивает лучшую переносимость, чем старые препараты, расширяя возможности выбора лечения. Хирургические варианты ограничены случаями на ранней стадии с определенными критериями, такими как небольшие опухоли без поражения узлов.
В интервью Targeted Oncology Ариэль Лопес-Чавес, MD, медицинский онколог, директор по прецизионной медицине и развивающей терапии в Allegheny Health Network Cancer Institute, обсудил последние разработки в области МРЛ.
Targeted Oncology: Каковы наиболее перспективные достижения в таргетной терапии мелкоклеточного рака легкого и как они меняют стандарты лечения?
Lopez-Chavez: В этом году в мире мелкоклеточного рака легкого было 4 крупных достижения или крупных новости, и первое из них произошло в мае этого года с одобрением первого биспецифического активатора Т-клеток, нацеленного на DLL3. Это было одобрение тарлатамаба в мае этого года, 2024.
Затем в июне на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) была презентация результатов исследования ADRIATIC при мелкоклеточном раке легкого. Затем в августе также произошло нечто очень интересное в таргетной терапии, а именно, что FDA предоставило статус прорывной терапии первому таргетному конъюгату антитела-лекарственного стредства B7-H3.
А затем испытание IMforte, в котором лурбинектедин тестировался в поддерживающей терапии после индукционной химиоиммунотерапии, дало положительный результат. Это важное исследование фазы 3.
Итак, много волнения в мире мелкоклеточного рака легкого, и, очевидно, это уже формирует ландшафт терапии, верно? Поскольку тарлатамаб был одобрен, это меняет то, как мы лечим мелкоклеточный рак легкого во второй линии, а затем, с выводами исследования IMforte, это меняет то, как мы лечим мелкоклеточный рак легкого в условиях ограниченной стадии.
Targeted Oncology: Насколько, по вашему мнению, эффективна иммунотерапия при лечении мелкоклеточного рака легкого на распространенной стадии? Какие факторы предсказывают ответ или резистентность к этим методам лечения?
Lopez-Chavez: У нас есть одобрения 2 ингибиторов контрольных точек в этой области. Первый — атезолизумаб, который получил одобрение на основе результатов исследования IMpower133 [NCT02763579]. Второй — дурвалумаб, также получивший одобрение на основе результатов исследования CASPIAN [NCT03043872]. Оба продемонстрировали эффективность с коэффициентами риска от 0,73 до 0,77, что указывает на их ценность в этой области. Кроме того, наблюдается улучшение медианной общей выживаемости на 2–3 месяца по сравнению со стандартной химиотерапией.
К сожалению, у нас нет никаких факторов, которые предсказывают ответ на терапию. В начале разработки дизайна испытаний были обсуждения и гипотезы о том, что мутационная нагрузка опухоли может быть предиктивным маркером, или о том, что экспрессия PD-L1 является другим кандидатом. Однако они не были подтверждены как маркеры. До сих пор у нас нет никаких подтвержденных маркеров ответа на эти методы лечения в условиях распространенной стадии.
Targeted Oncology: Каков современный подход к лечению рецидивирующего мелкоклеточного рака легкого, особенно у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии первой линии?
Lopez-Chavez: В течение многих лет единственными препаратами, которые у нас были, были топотекан и иринотекан, но по состоянию на май 2020 года мы получили одобрение лурбинектедина. Затем, совсем недавно, мы получили одобрение тарлатамаба в качестве второй линии. Теперь у нас есть 4 агента. Использование этих агентов смещается в сторону более новых агентов, лурбинектедина и тарлатамаба, потому что у них лучший профиль токсичности. Очень волнительно, что теперь в этой области больше агентов. Вопрос сейчас будет в том, что выбрать, в частности, между лурбинектедином и тарлатамабом. Как нам выбрать между этими двумя агентами, которые очень разные? У них разные профили токсичности и разные механизмы действия.
Другие интересные факты о том, как их использовать, заключаются в том, что есть испытания, перемещающие их в более раннее пространство, в поддерживающую терапию. IMforte — это испытание лурбинектедина в сочетании с атезолизумабом после индукции химиотерапией и атезолизумабом. Если это испытание будет положительным, то возникнет вопрос: будут ли люди сначала лечиться лурбинектедином в поддерживающей терапии, а когда у них наступит прогресс, использовать тарлатамаб во второй линии? У нас также есть испытание DeLLphi-305, в котором тарлатамаб переходит в поддерживающую терапию. Если оно окажется положительным, то у нас будет 2 агента в поддерживающей терапии. Затем мы вернемся к тому, как выбирать между этими 2 агентами.
Targeted Oncology: Как комплексное геномное профилирование влияет на лечение и клиническое ведение пациентов с мелкоклеточным раком легкого?
Lopez-Chavez: В условиях первой линии оно не играет такой уж большой роли. В основном оно предназначен для пациентов, которые никогда не курили, поскольку мелкоклеточный рак легкого, будучи заболеванием, в основном, у людей, которые много курили, всякий раз, когда у нас есть пациент, который никогда не курил, комплексное молекулярное профилирование важно прямо при постановке диагноза или когда есть вопросы относительно диагностики мелкоклеточного рака легкого. Если есть вопрос о мелкоклеточной карциноме против крупноклеточной или диагноз не ясен, то оно определенно рекомендуется. Другим вариантом было бы то, что как только у пациентов случится рецидив, они могут искать другие методы лечения. Тогда комплексное молекулярное профилирование может что-то предложить там.
Targeted Oncology: Следует ли онкологам интегрировать новые препараты в парадигму лечения мелкоклеточного рака легкого?
Lopez-Chavez: Первым приоритетом являются новые агенты, проходящие клинические испытания, которые, как я считаю, должны продолжать иметь приоритет. Участие в этих испытаниях новых агентов должно оставаться главным приоритетом. Затем от результатов этих испытаний будет зависеть, как мы будем интегрировать эти методы лечения в практику. Я считаю, что новые агенты, особенно в условиях второй линии и далее, особенно благоприятны по сравнению с другими методами лечения, такими как топотекан, поскольку они, как правило, более переносимы. Эти новые агенты являются желанным дополнением к нашей модели лечения мелкоклеточного рака легкого.
Targeted Oncology: Какую роль играет хирургия в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии? И как вы определяете, какие пациенты подходят для резекции?
Lopez-Chavez: Хирургическое вмешательство в основном ограничивается пациентами с очень ранней стадией заболевания, как правило, на стадии I или IIa максимум. Сюда входят опухоли размером менее 5 см и без поражения лимфатических узлов. По сути, это единственные случаи, в которых рекомендуется хирургическое вмешательство при мелкоклеточном раке легкого. Таким образом, рекомендации сосредоточены на случаях без поражения лимфатических узлов и опухолях размером менее 5 см, чтобы определить, можно ли оперировать мелкоклеточный рак легкого.
Targeted Oncology: Чего еще вы больше всего ждете от будущих исследований в этой области?
Lopez-Chavez: Я взволнован агентом B7-H3, который недавно получил статус прорывной терапии от FDA. Это назначение было основано на небольшом исследовании фазы 1 с ограниченным числом пациентов, но оно показало уровень ответа более 60%, что редко можно увидеть в области мелкоклеточного рака легкого.
Я с нетерпением жду испытаний фазы 2 этого агента. Кроме того, положительные результаты важного исследования будут представлены на предстоящей встрече, что очень волнительно. Испытание DeLLphi-305 также близится к завершению, и как только оно будет полностью накоплено и оглашено, будет интересно увидеть и эти результаты. В целом, в этой области есть некоторые захватывающие разработки, и я с нетерпением жду всего этого.
https://www.targetedonc.com/view/positive-trials-continue-to-shape-the-sclc-treatment-landscape
