Аман Чаухан, MD, рассказывает о продолжающемся исследовании второй фазы, в котором изучается комбинация триапина, сенсибилизатора радиации, с лютецием 177 Dotatate для лечения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, положительных по рецепторам соматостатина.
Достижения в лечении высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО), положительных по рецепторам соматостатина, с помощью лютеция Lu 177 Dotatate (Lutathera) оказались многообещающими. Однако все еще существует необходимость в повышении эффективности, особенно в запущенных случаях. Эксперты теперь комбинируют лютеций Lu 177 Dotatate с радиосенсибилизаторами, чтобы посмотреть, может ли это помочь лучшему ответу опухоли.
В рандомизированном исследовании фазы 2 исследователи оценивают комбинацию триапина с лютецием 177 Dotatate по сравнению с одним лютецием 177 Dotatate для лечения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей с положительными рецепторами соматостатина. Испытание в настоящее время продолжается, и первые результаты показывают, что комбинированная терапия безопасна, и никаких новых проблем безопасности пока не выявлено, по словам Амана Чаухана, MD.
«Лютеций Lu 177 Dotatate привлекателен благодаря своему превосходному профилю безопасности и простоте введения. Для него требуется всего 4 внутривенных инфузии с интервалом в 2 месяца, что является освежающим перерывом для пациентов по сравнению с еженедельными процедурами, которые они часто ожидают при терапии рака», — рассказал в интервью Targeted Oncology Чаухан, руководитель нейроэндокринной онкологии и соруководитель разработки радиофармацевтических препаратов в Sylvester Comprehensive Cancer Center при Университете Майами.
Тем не менее, данные об эффективности исследования все еще созревают, при этом выживаемость без прогрессирования и показатели ответа отслеживаются как вторичные конечные точки. Исследование также изучает другие перспективные сенсибилизаторы для будущих исследований с целью улучшения результатов для пациентов с нейроэндокринными опухолями на распространенной стадии.
В интервью Чаухан обсудил исследование второй фазы и то, на что онкологам следует обратить внимание в этой области в будущем.
Targeted Oncology: Можете ли вы рассказать о неудовлетворенных потребностях в парадигме лечения нейроэндокринного рака, на которые было направлено ваше исследование?
Chauhan: Нейроэндокринный рак считается редким раком, которым страдают около 7 или 8 человек на 100 000 населения. Однако одним из уникальных аспектов нейроэндокринного рака является общее количество пациентов. Только в США насчитывается более 170 000 пациентов с нейроэндокринным раком, поскольку эти пациенты, как правило, живут дольше, что делает совокупную распространенность намного выше, чем ожидалось. Несмотря на это, варианты лечения не поспевают за растущим количеством пациентов. Мы все еще ищем лучшие, инновационные методы лечения, которые могут продлить жизнь этой большой группы населения, как в США, так и во всем мире.
Что оценивалось в вашем исследовании и какова была методология?
Мы представили исследование в процессе, продолжающееся рандомизированное исследование фазы 2 и многоцентровое исследование, спонсируемое Национальным институтом рака. Я работаю над этой концепцией уже несколько лет. Один очень эффективный метод лечения нейроэндокринного рака называется Lutathera [лютеций Lu 177 Dotatate], радиофармацевтический препарат, который связывается с рецепторами соматостатина на нейроэндокринных опухолях и эффективно контролирует заболевание в течение длительного периода. Мы работаем над повышением эффективности лютеция Lu 177 Dotatate путем добавления сенсибилизаторов радиации — лекарств, которые заставляют лютеций Lu 177 Dotatate работать еще лучше.
Наш путь начался с тестирования перспективных сенсибилизаторов радиации на животных моделях нейроэндокринных опухолей, а затем перешел к многоцентровым исследованиям фазы 1. Мы смогли продемонстрировать, что можем безопасно добавлять эти сенсибилизаторы к лютецию Lu 177 Dotatate. Теперь, в нашем рандомизированном исследовании фазы 2, половина пациентов проходит лечение комбинацией лютеция Lu 177 Dotatate и нового препарата под названием триапин, в то время как другая половина получает стандартное лечение только лютецием Lu 177 Dotatate. Исследование быстро набирает участников по всей территории США в 14 различных онкологических центрах, и я являюсь соруководителем исследования на национальном уровне.
Известны ли какие-либо проблемы с безопасностью препарата Lutathera, о которых сообщалось ранее или которые в настоящее время наблюдаются в ходе вашего исследования?
Лютеций Lu 177 Dotatate привлекателен своим превосходным профилем безопасности и простотой введения. Для него требуется всего 4 внутривенных инфузии с интервалом в 2 месяца, что является перерывом для пациентов по сравнению с еженедельным лечением, которое они часто ожидают от терапии рака. Мы лечили сотни пациентов лютецием Lu 177 Dotatate с момента его одобрения FDA, и долгосрочные данные о безопасности являются исключительными, показывая минимальную токсичность для почек, печени и костного мозга. Мы также лечили около 60 пациентов комбинацией фазы 1 и фазы 2 нашего исследования. До сих пор мы не наблюдали никаких существенных проблем безопасности или новых рисков, связанных с добавлением триапина. Однако, поскольку это продолжающееся исследование, мы предоставим общественности промежуточные данные анализа в следующем году.
На основании предварительных результатов, какова эффективность данной комбинации по сравнению со стандартным лечением лютецием Lu 177 Dotatate?
Это вопрос на миллион долларов, но, к сожалению, у нас пока нет зрелых данных. Первичной конечной точкой в фазе 1 была безопасность и поиск рекомендуемой дозы фазы 2. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования и показатели ответа. Эти данные все еще созревают, и многие пациенты продолжают долгосрочное наблюдение для оценки эффективности. Мы ожидаем провести промежуточный анализ текущих данных фазы 2, но потребуется время, прежде чем мы сможем сделать окончательные выводы об эффективности комбинации.
Каковы следующие шаги в этой области исследований?
Радиофармацевтические препараты быстро становятся ключевым инструментом в онкологии, и эта область стремительно развивается. Мы ожидаем, что радиофармацевтические препараты будут использоваться при многих типах рака, помимо нейроэндокринных опухолей. Использование сенсибилизаторов радиации, в частности, агентов, повреждающих ДНК, будет иметь решающее значение и для других заболеваний. То, что мы узнаем из этого исследования, может быть применено к другим солидным опухолям. Мы также изучаем другие перспективные сенсибилизаторы, такие как ингибитор протеинкиназы ДНК, который блокирует способность раковых клеток восстанавливать повреждения ДНК, вызванные лютецием Lu 177 Dotatate.
Недавно мы завершили исследование фазы 1 с этим препаратом в 30 центрах, и мы ждем данных по безопасности. Это только начало. Мы изучаем, как сочетать текущие тераностические агенты, такие как Lutathera, с другими препаратами, которые имеют синергические эффекты без перекрывающейся токсичности. Такой подход может значительно повысить эффективность этих агентов.
Мы с нетерпением ждем, как будут продвигаться эти исследования, и с оптимизмом смотрим на потенциал комбинирования радиофармпрепаратов с радиосенсибилизаторами и другими таргетными методами лечения. Мы с нетерпением ждем продолжения нашей работы, особенно с предстоящим рандомизированным исследованием фазы 2.
Ссылка на статью:
