Исследование, финансируемое NETRF
На какую критическую проблему/вопрос попытаются ответить исследователи?
Несмотря на возросшее за последнее десятилетие выявление диффузной идиопатической гиперплазии нейроэндокринных клеток легких (DIPNECH) в клинических условиях, остается ограниченная информация о генетическом фоне и патофизиологии этого состояния. Цель этого проекта — выяснить онкогенез DIPNECH и изучить его генетические основы.
Почему это важно?
DIPNECH — это плохо изученное нейроэндокринное заболевание легких с ограниченными знаниями о его возникновении и прогрессировании. Его неспецифические симптомы часто приводят к неправильной диагностике, например, рефрактерной астмы. Наше исследование направлено на улучшение понимания механизмов, управляющих этим состоянием, что потенциально прокладывает путь для новых терапевтических подходов.
Что будут делать исследователи?
У нас есть доступ к редкой когорте хорошо охарактеризованных пациентов с DIPNECH, перенесших резекции рака легких, с соответствующими образцами тканей, включая блоки и быстрозамороженные образцы, представляющие полный спектр поражений, связанных с этим заболеванием. Мы выполним комплексное профилирование этих поражений с использованием передовых методов пространственного фенотипирования для характеристики микроокружения опухоли (TME), таких как высокоплексное иммунофенотипирование и пространственная транскриптомика. Кроме того, мы будем использовать передовые методы биоинформатики, разработанные co-PI Dr. D. Weghorn, для анализа эволюции и геномных характеристик поражений DIPNECH. Наконец, мы применим ATAC-секвенирование для определения доступности хроматина и факторов, влияющих на экспрессию генов, которые не обнаруживаются с помощью обычных методов секвенирования.
Как это может улучшить лечение нейроэндокринных опухолей?
Этот проект устраняет критический клинический пробел, характеризуя молекулярный профиль DIPNECH в четко определенной популяции пациентов. Наши результаты улучшат понимание начала и прогрессирования заболевания, что потенциально приведет к повышению диагностической чувствительности и точности. Картируя клональную эволюцию неопластических клеток в поражениях DIPNECH, мы надеемся определить ключевые молекулярные драйверы этого состояния. В конечном итоге это исследование может раскрыть молекулярные мишени, что сделает эту подгруппу опухолей легких поддающейся персонализированным терапевтическим стратегиям.
Какой следующий шаг?
После этого исследования мы намерены разработать модель DIPNECH на животных, которая будет воспроизводить ключевые клинические особенности заболевания. Эта модель позволит нам дополнительно проанализировать молекулярные механизмы, управляющие DIPNECH, и определить действенные мишени для терапевтической разработки.
Ссылка на источник:
