Доктор Аман Чаухан является ведущим специалистом в области нейроэндокринным карцином. В группе поддержки пациентов с нейроэндокринными неоплазиями высокой степени злокачественности, которую основала Сьюзен Меклер Пламмер, регулярном проходят онлайн — встречи с доктором Чауханом, на которых он отвечает на общие вопросы. Любой пациент с этим заболеванием или его близкий могут присоединиться к этим встречам.
Клиническое исследование для пациентов с нейроэндокринными опухолями высокой степени злокачественности открыто в Sylvester Comprehensive Cancer Center, входящем в состав Медицинской школы Миллера Университета Майами.
Нейроэндокринный рак высокой степени злокачественности — это сложное и агрессивное заболевание, которое получило мало медицинских достижений, отчасти потому, что его редкость подавила инвестиции в исследования. У пациентов мало вариантов, кроме традиционной химиотерапии.
Новое исследование предлагает новый подход. Пациенты получат комбинацию иммунотерапевтических препаратов и разрушающий опухоль «онколитический» вирус, вводимый непосредственно в опухоли.
Опухоли в любом органе в любом возрасте
Нейроэндокринные опухоли возникают из клеток, находящихся по всему телу, и могут поражать большинство систем органов. Чаще всего они поражают легкие, желудочно-кишечный тракт, гинекологический тракт и простату.
Около одной шестой части нейроэндокринных опухолей классифицируются патологами как высокозлокачественные. Показатели выживаемости при высокозлокачественном раке различаются в зависимости от локализации заболевания, но большинство пациентов умирают в течение года или двух, говорит доктор Аман Чаухан. Большинство случаев приходится на людей старше 60 лет, но эти агрессивные опухоли могут поражать людей любого возраста.
Жертвами высокозлокачественного заболевания стали Шон Стоун, начинающий голливудский продюсер, который скончался в марте прошлого года в возрасте всего 26 лет, и Николь Борчард, мать двоих маленьких детей, которая умерла в сентябре 2024 года в возрасте 39 лет. Ее семья основала Фонд Николь Борчард, чтобы почтить память «необыкновенной женщины, которая изо всех сил боролась за жизнь и выздоровление». А семья Стоуна основала благотворительный фонд Шона Стоуна по борьбе с нейроэндокринной карциномой, который поддерживает исследования в Сильвестре.
На своей предыдущей должности онколога в онкологическом центре Markey при Университете Кентукки доктор Чаухан лечил молодого человека с тяжелой формой заболевания, Остина Фоули.
«Он был очень милым человеком, и именно поэтому я занялся этой областью», — сказал доктор Чаухан, чья забота помогла Фоули осуществить его мечту увидеть Ирландию с семьей перед смертью. — «Мы нашли методы лечения, которые помогали ему оставаться в живых и чувствовать себя лучше, чтобы он смог совершить это путешествие мечты».
Несмотря на все усилия врачей, Фоули умер в возрасте 27 лет, через два года после постановки диагноза.
«Так началось мое исследовательское путешествие», — сказал доктор Чаухан.
Ингибиторы контрольных точек и «горячие» опухоли
В новом исследовании доктор Чаухан будет комбинировать иммунотерапевтические препараты, называемые ингибиторами контрольных точек, с SVV-001 (вирус долины Сенека-001), онколитическим вирусом, безопасность которого была проверена в предыдущих исследованиях.
Ингибиторы контрольных точек расширили возможности лечения растущего списка типов опухолей, от меланомы до рака легкого.
Очень немногие нейроэндокринные карциномы высокой степени злокачественности реагируют на препараты. Но когда это происходит, эффект часто оказывается длительным.
«Когда это работает, это работает как по волшебству», — сказал доктор Чаухан.
Задача состоит в том, чтобы увеличить количество пациентов, которые полностью отвечают на иммунотерапию.
Вот тут-то и появляется вирус долины Сенека. SVV не заражает нормальные клетки. Он растет внутри опухолевых клеток и разрывает их. Когда опухолевые клетки лопаются, они высвобождают свое содержимое, активируя иммунную систему. Затем вирус продолжает заражать другие опухоли и поддерживает цепную реакцию.
Ингибиторы контрольных точек, в свою очередь, усиливают иммунный ответ против компонентов опухоли. В ходе испытания пациенты получат ингибиторы контрольных точек ниволумаб и ипилимумаб.
Доктор Чаухан и его коллеги ранее тестировали этот подход на доклинических моделях рака. Опухоли уменьшались и давали стойкие ответы, сказал он.
В этих исследованиях онколитический вирус превратил иммунные «холодные» опухоли в «горячие» опухоли, реагирующие на ингибиторы контрольных точек. Препараты, в свою очередь, действовали как «топливо в огонь», усиливая атаку на опухоль, сказал доктор Чаухан.
Повышение уровня биомаркеров
В новом исследовании фазы 1 примут участие около 36 человек, опухоли которых стали устойчивыми к предыдущим линиям терапии или не поддались лечению.
«Это пациенты, у которых не осталось других вариантов. Они исчерпали все стандартные подходы», — сказал доктор Чаухан.
Цель — найти безопасные комбинированные дозы и начать сравнивать эффективность с историческими данными стандартного лечения.
Опухоли пациентов также будут проверены на наличие нового биомаркера, обнаруженного на опухолевых клетках, называемого TEM8, который связывается с онколитическим вирусом. Это явление уникально для SVV и позволяет вирусу прикрепляться к раковым клеткам и эффективно их инфицировать. TEM-8 делает SVV препаратом для таргетной иммунотерапии.
Партнеры по исследованиям и лечению
За последние два года более 550 новых пациентов из 30 разных штатов и 10 разных стран приехали в Sylvester для лечения и доступа к клиническим испытаниям нейроэндокринного рака.
Доктор Чаухан возглавляет несколько клинических испытаний нейроэндокринных опухолей и карцином. Это его первое инициированное исследователем испытание в Sylvester, посвященное нейроэндокринному раку высокой степени злокачественности.
«Sylvester инвестировал в это. Они пригласили меня и дали мне полную свободу действий, чтобы открыть необходимые нам испытания и нанять людей, чтобы вместе все это организовать», — сказал доктор Чаухан, который присоединился к Sylvester в 2023 году.
Доктор Чаухан считает, что группы защиты прав пациентов помогли распространить информацию и внесли вклад в набор в клинические испытания. К ним относятся такие организации, как Minkahz NETs Mission, Neuroendocrine Cancer Foundation, Neuroendocrine Cancer Awareness Network, Healing NET Foundation и Neuroendocrine Tumor Research Foundation.
«Доктор Чаухан увлеченный и отзывчивый, и у него есть энтузиазм», — сказала Сьюзен Меклер Пламмер, основательница Minkahz NETs Mission.
Пламмер основала NETs Mission после того, как ее муж Ларри Сильван умер в возрасте 61 года от этого заболевания. Она также основала группу поддержки для пациентов с нейроэндокринным раком высокой степени злокачественности, которая ежемесячно встречается онлайн с доктором Чауханом.
«Одним из последних слов, которые сказал мне Ларри, было: «Пожалуйста, не позволяй никому пройти это в одиночку, как нам пришлось», — сказала Пламмер.
Доктор Чаухан и его коллеги продолжают следить за тем, чтобы этого не произошло с новыми пациентами, поскольку команда разрабатывает новые исследовательские идеи для внедрения в клинику.
«Это только начало», — сказал доктор Чаухан.
Ссылка на статью:
