Дельта-подобный лиганд 3 (DLL3) часто экспрессируется в мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) и стал перспективной терапевтической мишенью. Однако ограниченные данные об экспрессии DLL3 в других нейроэндокринных ннеоплазиях (НЭН), таких как мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома внелегочной локализации (мНЭК), крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (кНЭК), смешанные нейроэндокринно-ненейроэндокринные неоплазии (MiNEN), гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (ГЭП НЭО) и легочные карциноиды, затрудняют оценку того, могут ли другие типы НЭН быть подходящими кандидатами для анти-DLL3 терапии. Мы оценили экспрессию DLL3 в 1294 НЭН и 479 ненейроэндокринных карциномах, сопоставив результаты с гистологическими подтипами, локализацией опухоли и общей выживаемостью (ОВ). Кроме того, мы изучили соответствие экспрессии DLL3 во время метастатической прогрессии в 67 парных первичных НЭН и метастазах. Экспрессия DLL3 была значительно выше при НЭК (64,0%) по сравнению с ГЭП НЭО и легочными карциноидами (10,1%, p < 0,001), особенно при мНЭК (80,4%), за которыми следовали кНЭК (62,6%) и MiNEN (28,6%). DLL3 часто встречался при легочных карциноидах (41,5%), но редко при ГЭП НЭО (5,1%) и ненейроэндокринных карциномах (1,3%). Общая экспрессия DLL3 была высоко согласованной между метастазами и соответствующими первичными НЭН (92,5%, p < 0,001). В однофакторном анализе легочные карциноиды, экспрессирующие DLL3 (p = 0,005) и ГЭП НЭО (p = 0,018), были связаны со снижением общей выживаемости, но это не было сохранено в многофакторном анализе с поправкой на стадию и grade (p = n. s.). Никакого прогностического воздействия не наблюдалось в легочных (p = 0,708) или ГЭП НЭК (p = 0,87). Наше исследование подчеркивает значительные различия в экспрессии DLL3 между подтипами и локализациями НЭН, с в значительной степени совпадающей экспрессией в метастазах. Терапия на основе DLL3 может быть эффективной при многих НЭК и легочных карциноидах, в то время как DLL3, по-видимому, является второстепенной терапевтической мишенью для ГЭП НЭО и ненейроэндокринных карцином.
Ссылка на источник:
