(полная версия статьи доступна по запросу)
Цель
Мелкоклеточный рак мочевого пузыря — редкий гистологический вариант рака мочевого пузыря с агрессивным течением заболевания и неблагоприятными исходами. Учитывая его необычный характер, существует нехватка высококачественных данных, характеризующих геномные факторы этого заболевания, и большинство пациентов лечатся подходами, отражающими мелкоклеточный рак легкого (МРЛ). Используя набор деидентифицированных клинически аннотированных геномных данных Tempus Lens, мы стремились оценить мутационный ландшафт мелкоклеточного рака мочевого пузыря относительно уротелиальной карциномы и МРЛ.
Методы
Были каталогизированы соматические патогенные геномные изменения у пациентов с мелкоклеточным раком мочевого пузыря, уротелиальной карциномой и МРЛ любой стадии, которые прошли геномное профилирование на основе крови или тканей с помощью анализа Tempus. Базовые клинические и демографические характеристики сравнивались между гистологическими группами. Изменения были сопоставлены и обобщены с использованием описательной статистики. Были проведены попарные сравнения для оценки различий в частоте мутаций между патологическими когортами.
Результаты
В общей сложности в исследование было включено 149 пациентов с мелкоклеточным раком мочевого пузыря, 4350 с уротелиальной карциномой и 1697 с МРЛ. Наиболее распространенные геномные изменения при мелкоклеточном раке мочевого пузыря были в TP53 (87%), TERT (75%) и RB1 (70%). Среди пациентов с мелкоклеточным раком мочевого пузыря с мутациями TP53 мутации RB1 наблюдались у 77% пациентов. По сравнению с уротелиальной карциномой пациенты с мелкоклеточным раком мочевого пузыря были значительно обогащены мутациями TP53, RB1, KMT2D и KDM6A. По сравнению с МРЛ пациенты с мелкоклеточным раком мочевого пузыря были обогащены мутациями TERT, ARID1A и CREBBP, среди прочих (P < .05). При мелкоклеточном раке мочевого пузыря наблюдались множественные клинически целевые мутации, включая PIK3CA (19%), ERBB2/3 (13%) и ALK (10%). Ограничения этого исследования включают его ретроспективный характер.
Заключение
Это исследование представляет собой одну из самых обширных попыток охарактеризовать мелкоклеточный рак мочевого пузыря на сегодняшний день, предоставляя новое понимание геномных изменений, лежащих в основе заболевания, и выявляя действенные мутации, которые могут служить потенциальными целями для улучшения клинических результатов.
Ссылка на статью:
