Тарлатамаб-dlle (Imdelltra) продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с химиотерапией, соответствующей местным стандартам лечения (SOC) при использовании для лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), у которого болезнь прогрессировала во время или после одной линии химиотерапии на основе платины, что соответствует основной конечной точке 3-й фазы исследования DeLLphi-304 при запланированном промежуточном анализе.
Профиль безопасности тарлатамаба в этом исследовании соответствовал известному профилю. Полные результаты глобального исследования 3 фазы DeLLphi-304 будут представлены на предстоящей медицинской конференции.
«Мелкоклеточный рак легкого — одно из самых агрессивных злокачественных новообразований с высокой неудовлетворенной потребностью в более эффективных методах лечения. Основные результаты DeLLphi-304 демонстрируют ошеломляющую клиническую пользу для людей, живущих с этим разрушительным заболеванием, и подтверждают, что тарлатамаб является стандартом лечения», — сказал Jay Bradner, MD, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Amgen, в пресс-релизе. — «Мы с нетерпением ждем возможности поделиться этими результатами с научным сообществом и органами здравоохранения, продолжая наши усилия по предоставлению тарлатамаба пациентам по всему миру».
DeLLphi-304, глобальное рандомизированное открытое исследование фазы 3, оценивает эффективность и безопасность тарлатамаба при использовании для лечения пациентов с МРЛ, у которых наблюдалось прогрессирование во время или после одной линии химиотерапии на основе платины. Регистрация была открыта для пациентов в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденным МРЛ с продемонстрированным прогрессированием или рецидивом. Пациенты должны были иметь прогрессирование или рецидив после 1 режима на основе платины, иметь измеримое заболевание, статус эффективности ECOG 0 или 1, минимальную ожидаемую продолжительность жизни 12 недель или более и адекватную функцию органов.
В исследовании приняли участие 509 пациентов. После регистрации пациенты были рандомизированы для получения либо тарлатамаба, либо местной стандартной химиотерапии, которая состояла из топотекана во всех странах, кроме Японии; лурбинектедина в США, Канаде, Австралии, Сингапуре, Корее; и амрубицина в Японии.
Общая выживаемость является первичной конечной точкой исследования, а вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общий ответ, контроль заболевания, продолжительность ответа (DOR), качество жизни и безопасность.
Предполагаемая дата завершения исследования — 31 июля 2027 года.
За пределами DeLLphi-304
В дополнение к DeLLphi-304, тарлатамаб в настоящее время проходит оценку в исследовании фазы 2 DeLLphi-301 (NCT05060016). Последние данные показали положительный профиль пользы и риска тарлатамаба для лечения ранее леченных пациентов с МРЛ, согласно результатам, сообщенным пациентами из исследования фазы 2.
Расширенное наблюдение из исследования DeLLphi-301 также продемонстрировало, что тарлатамаб приводит к устойчивой противораковой активности и управляемой безопасности у пациентов с распространенной стадией МРЛ, ранее получавших химиотерапию на основе платины. Данные, представленные на Всемирной конференции по раку легких 2024 года, в частности, показали, что при медианном наблюдении в 13,6 месяцев (диапазон 0,1–20,9) для оценки эффективности общий уровень ответа составил 40,4%, а медианный DOR не поддавался оценке среди тех, кто лечился дозой 10 мг. Ответы продолжались у 47,5% (n = 19) пациентов, ответивших на терапию, а медианная ВБП составила 4,3 месяца. Кроме того, медианная ОВ составила 15,2 месяца, а предполагаемые показатели ОВ через 6 и 12 месяцев составили 73,4% и 56,7% соответственно.
Дополнительные клинические испытания, изучающие тарлатамаб, включают исследование фазы 1b DeLLphi-303 тарлатамаба в сочетании со стандартной терапией при первой линии распространенной стадии МРЛ (NCT05361395); исследование фазы 3 DeLLphi-305 тарлатамаба в сочетании с дурвалумабом по сравнению с дурвалумабом отдельно в качестве поддерживающей терапии первой линии при распространенной стадии МРЛ (NCT06211036); исследование фазы 3 DeLLphi-306 тарлатамаба после одновременной химиолучевой терапии при ограниченной стадии МРЛ (NCT06117774); исследование фазы 1b DeLLphi-308 подкожного тарлатамаба во второй линии или на распространенной стадии МРЛ (NCT06598306); и исследование фазы 2 DeLLphi-309 альтернативных внутривенных схем дозирования тарлатамаба при распространенной стадии во второй линии (NCT06745323).
В мае 2024 года FDA одобрило биспецифический активатор Т-клеток (BiTE) тарлатамаб для пациентов с МРЛ, у которых наблюдалось прогрессирование во время или после химиотерапии на основе платины, на основании результатов исследования DeLLphi-301. Он стал первой терапией BiTE, одобренной для лечения крупной солидной опухоли. Результаты первичного анализа исследования были опубликованы в The New England Journal of Medicine и представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2023 года.
Ссылка на статью:
https://www.targetedonc.com/view/tarlatamab-shows-significant-os-improvement-in-post-platinum-sclc
