Предыстория
Молекулярный ландшафт нейроэндокринных новообразований легких все еще плохо охарактеризован, что затрудняет разработку молекулярной классификации и персонализированных терапевтических подходов. Значительная клиническая гетерогенность этих злокачественных новообразований была выявлена среди низкодифференцированных гистотипов и в подгруппе высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО). В настоящее время основными прогностическими факторами НЭО легких являются стадия, гистотип, степень злокачественности, периферическое расположение и демографические параметры. Чтобы получить более глубокое представление о геномных основах НЭО легких, мы провели пилотное исследование, чтобы выявить потенциальные генетические мутации и вариации числа копий (CNV), вовлеченные в их патогенез.
Методы
Интраоперационные биопсии опухолей, фиксированные формалином и залитые парафином, и соответствующие образцы мононуклеарных клеток периферической крови были собраны у шести пациентов с НЭО легких. Секвенирование всего экзома (WES) было выполнено для профилирования мутаций зародышевой линии и соматических мутаций, выявления новых генетических изменений и обнаружения CNV. Клинические и патологические данные систематически документировались при постановке диагноза и во время последующего наблюдения.
Результаты
Анализ WES выявил подмножество мутаций, общих для зародышевой линии и соматических; некоторые из них представляли особый клинический интерес, поскольку они были связаны с пролиферацией опухоли и потенциальными терапевтическими мишенями, такими как гены KDM5C, ATR, COL7A1, NOTCH4, PTPRS, SMO, SPEN, SPTA1, TAF1. Эти мутации были преимущественно связаны с ремоделированием хроматина и были вовлечены в критические онкогенные пути, такие как сигнализация Notch и Wnt.
Выводы
Это пилотное исследование подчеркивает потенциальную роль анализа NGS на солидной биопсии в оценке мутационного профиля НЭО легких. Сравнение мутаций зародышевой линии и соматических мутаций имеет решающее значение для выявления предполагаемых мутаций, вызывающих опухоль. В перспективе обогащение субпопуляции раковых клеток в крови одной или несколькими специфическими мутациями является информацией огромной клинической значимости, как для прогноза, так и для терапевтических решений. Для установления роли жидкой биопсии при НЭО легких необходимы трансляционные исследования на больших проспективных сериях.
Ссылка на статью:
