В настоящее время существует одобренный FDA для МРЛ препарат Имделтра (тарлатамаб), который нацелен на DLL3. В РФ недоступен.
Цель
Дельта-подобный лиганд 3 (DLL3) является новой мишенью среди нейроэндокринных видов рака, но остается недостаточно изученным в гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных неоплазиях (ГЭП НЭН), включая низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (ГЭП НЭК) и высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (НЭО). Мы стремились определить ландшафт экспрессии DLL3 и осуществимость визуализации, нацеленной на DLL3, в этой популяции.
Пациенты и методы
Мы выполнили иммуногистохимию (ИГХ) DLL3 на 360 образцах опухолей от пациентов с ГЭП НЭН, проанализировав связи между положительностью ИГХ на DLL3 и клинико-патологическими признаками и результатами. Иммуногистохимическая ПЭТ-КТ-визуализация [89Zr]Zr-DFO-SC16.56 DLL3 была проведена у шести пациентов с положительной ИГХ на DLL3 с прогрессирующей ГЭП НЭН в рамках клинического исследования II фазы.
Результаты
Среди ГЭП НЭК экспрессия DLL3 была выявлена в 53/75 (71%) образцах, была обогащена для мелкоклеточной гистологии и не продемонстрировала прогностической значимости. Среди высокодифференцированных панкреатических НЭО (НЭО ПЖ) экспрессия DLL3 была выявлена в 22/51 (43%) опухолях grade 3 (G3), при этом однофакторный анализ выявил повышенный риск смертности среди пациентов с DLL3-положительными прогрессирующими НЭО ПЖ G3 (коэффициент риска 3,27, 95% доверительный интервал 1,09-9,78). В период с 28 мая 2024 г. по 10 февраля 2025 г. в протокол визуализации были включены шесть пациентов с DLL3 ИГХ-положительными ГЭП НЭН. ИммуноПЭТ-КТ-визуализация [89Zr]Zr-DFO-SC16.56 выявила DLL3-авидные опухолевые поражения у пяти из шести пациентов (два из двух ГЭП НЭК, три из четырех НЭО ПЖ G3 ). Опухолеспецифическое поглощение [89Zr]Zr-DFO-SC16.56 варьировалось между пациентами, с максимальными стандартными значениями поглощения в диапазоне 7,4-36,7, при этом четыре из шести случаев продемонстрировали авидность DLL3 в ≥ 50% опухолевых поражений.
Заключение
DLL3 экспрессируется в большинстве ГЭП НЭК и в подгруппе НЭО ПЖ высокой grade, отмеченных неблагоприятными результатами. Функциональная визуализация предполагает, что DLL3 является перспективной терапевтической мишенью как при ГЭП НЭК, так и при НЭО ПЖ высокой степени злокачественности.
Ссылка на статью:
