Раскрытие молекулярных тайн нейроэндокринных неоплазий (НЭН)
Исследование, опубликованное в этом месяце получателем гранта Collaborative Grant, финансируемого NETRF, Шарон Горски, PhD, в Scientific Reports, предлагает свежий взгляд на сложную биологию метастатических нейроэндокринных неоплазий (НЭН), включающую образцы как нейроэндокринных опухолей (НЭО), так и нейроэндокринных карцином (НЭК). Используя анализ всего генома и транскриптома (WGTA), доктор Горски и ее команда глубоко изучили 28 метастатических НЭН, чтобы понять, как эти опухоли ведут себя в разных частях тела и что это может означать для вариантов лечения пациентов.
Доктор Горски говорит: «Метастатические нейроэндокринные неоплазии недостаточно хорошо охарактеризованы на молекулярном уровне и особенно сложны для эффективного лечения. Наше исследование показывает, как анализ всего генома и транскриптома может способствовать лучшему пониманию молекулярной природы метастатических нейроэндокринных неоплазий. Важно то, что мы также показываем, что WGTA или даже только анализ транскриптома может помочь определить методы лечения и/или помочь в определении последовательности методов лечения, адаптированных для конкретных пациентов».
Почему это важно
НЭН могут возникать практически в любом органе и существенно различаться по поведению: от медленно растущих до очень агрессивных. В то время как многие исследования были сосредоточены на ранних стадиях или первичных опухолях, это исследование сосредоточилось на метастатическом заболевании, стадии, когда рак распространился, когда лечение становится наиболее неотложным, но возможности ограничены. Сравнивая профили ДНК и РНК опухолей из разных первичных локализаций, исследователи надеялись обнаружить закономерности, которые могли бы привести к лучшей диагностике и персонализированному лечению.
Основные выводы
Молекулярное сходство, несмотря на различия: хотя эти опухоли происходили из разных участков тела, включая поджелудочную железу, легкие, щитовидную железу, яичники и неизвестного происхождения, их транскриптом (профили экспрессии генов) показал, что метастатические НЭН были более похожи друг на друга, чем на другие типы рака. Это означает, что НЭН, независимо от того, где они возникают, имеют общую «молекулярную идентичность», которая отличает их.
Отдельные генетические паттерны: исследование обнаружило мутации в ключевых генах, таких как MEN1, DAXX, TP53, RB1 и RET, которые были связаны с определенными типами опухолей (например, НЭН поджелудочной железы или легких и медуллярная карцинома щитовидной железы). Некоторые опухоли показали масштабные хромосомные изменения, а другие имели признаки проблем с репарацией ДНК, важные подсказки, которые могли повлиять на ответ на лечение.
Выявлено три молекулярных кластера: путем группировки опухолей на основе их генной экспрессии было выявлено три отдельных кластера. Эти кластеры не всегда основывались на том, где опухоль начиналась или насколько агрессивно она выглядела под микроскопом, и некоторые опухоли высокой степени злокачественности объединялись с опухолями низкой степени злокачественности на молекулярном уровне. Это говорит о том, что традиционная патология сама по себе может упустить ключевые детали, которые может раскрыть анализ генов.
Новые подсказки для персонализированной терапии: возможно, самое захватывающее открытие? У 24 из 28 пациентов молекулярные данные указали на потенциально действенные генетические изменения, которые онкологи могли бы использовать для принятия решений о лечении. В 10 случаях это привело к изменениям в лечении, которые пошли на пользу пациентам, продлив время их терапии.
В центре внимания редкая опухоль. Исследование также включало редкий случай яичниковой MiNEN (смешанная нейроэндокринная ненейроэндокринная опухоль). Эта агрессивная опухоль имела множественные генетические изменения высокого риска и по своему молекулярному профилю очень напоминала колоректальный рак. Этот случай демонстрирует, как данные по всему геному и транскриптому могут дать важные сведения даже в случае крайне редких типов опухолей.
Что это значит для пациентов и будущего.
Это исследование подчеркивает силу прецизионной медицины для улучшения результатов лечения нейроэндокринного рака. Заглянув за пределы микроскопа и в генетический код опухоли, врачи могут лучше понять, как эти виды рака растут, распространяются и реагируют на лечение.
Вот почему мы рады в NETRF:
- Лучшие инструменты классификации могут привести к более точной диагностике и индивидуальному лечению.
- Новые терапевтические цели могут открыть двери для клинических испытаний или использования лекарств не по назначению.
- Данные о редких опухолях показывают, что ни один случай не является слишком необычным для геномного анализа.
Заключительные мысли
Хотя необходимы дополнительные исследования с более крупными группами, это исследование является важным шагом на пути к персонализации ведения пациентов с распространенными НЭН. Это также напоминание о том, что надежда часто кроется в деталях, микроскопических мутациях и экспрессиях генов, которые однажды могут указать путь к излечению.
В NETRF наша исследовательская дорожная карта — это стратегический план, направляющий нас к лучшим методам лечения и, в конечном итоге, к излечению. Точная медицина является краеугольным камнем этого подхода, отражая нашу приверженность ускорению исследований и более быстрому предоставлению их преимуществ пациентам, потому что каждый пациент заслуживает ответов и вариантов лечения.
Ссылка на источник:
