Исследования нейроэндокринного рака продолжают развиваться, и все больше клинических испытаний изучают смелые, узконаправленные стратегии, направленные на лечение распространенных и высокозлокачественных заболеваний. От радиофармацевтических препаратов и конъюгатов лекарственных препаратов до вирусной терапии и активаторов Т-клеток — эти исследования отражают развитие науки, лежащей в основе методов обнаружения, выявления и лечения нейроэндокринного рака.
В этом обзоре клинических испытаний NETRF выделяет несколько исследований, которые проверяют новые механизмы, расширяют охват существующих методов лечения или делают первый шаг к испытаниям на людях. Хотя некоторые из них все еще находятся на ранних стадиях, все они имеют общую цель: дать новую надежду пациентам, живущим с нейроэндокринным раком.
Сочетание ПРРТ с ингибитором репарации ДНК показывает первые перспективы
Недавнее клиническое исследование фазы I изучало, может ли добавление олапариба — препарата, блокирующего способность раковых клеток восстанавливать свою ДНК, — повысить эффективность 177Lu-DOTATATE, формы пептидной рецепторной радионуклидной терапии (ПРРТ). В исследовании приняли участие 18 взрослых с нейроэндокринными опухолями, положительными по рецепторам соматостатина, чаще всего с локализацией в поджелудочной железе, тонком кишечнике или легких. Участники получили до четырех стандартных процедур ПРРТ вместе с увеличивающимися дозами олапариба, чтобы найти наиболее безопасную и переносимую дозу.
В целом, комбинация хорошо переносилась, большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Наиболее распространенной проблемой было снижение количества тромбоцитов, особенно при максимальной дозе олапариба. Хотя это исследование не было предназначено для измерения того, насколько хорошо лечение работает против опухолей, оно продемонстрировало, что эти два вида терапии можно безопасно применять вместе — ключевой шаг к будущим исследованиям для более полной оценки их воздействия.
Основные выводы:
- Комбинация 177Lu-DOTATATE и олапариба в целом была безопасной и осуществимой.
- Наиболее распространенным побочным эффектом было низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения).
- Для будущих испытаний была рекомендована доза олапариба 200 мг два раза в день.
Исследование закладывает основу для более крупных испытаний, которые могут помочь определить, может ли эта комбинация обеспечить больший контроль над опухолью или более длительные преимущества для людей с нейроэндокринным раком. Прочитайте полную статью в журнале The Journal of Nuclear Medicine.
Первые многообещающие сигналы от новой иммунотерапии НЭК
Boehringer Ingelheim сообщила о первых результатах своего испытания исследуемого препарата обрикстамиг, активатора Т-клеток, в исследовании фазы I у пациентов с распространенными легочными и внелегочными нейроэндокринными карциномами (НЭК). Обрикстамиг — это тип иммунотерапии, разработанный для того, чтобы помочь иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки, на поверхности которых есть белок DLL3. НЭК, как правило, сильно экспрессируют DLL3, тогда как нормальные клетки этого не делают, что делает его хорошей мишенью для разработки лекарств.
Компания сообщила о первых результатах исследования на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2025 года. Результаты показывают обнадеживающие признаки, особенно у пациентов с опухолями с высоким уровнем DLL3, у 40% из которых опухоли уменьшились. В целом, у 67% пациентов с высокой экспрессией DLL3 наблюдался контроль над заболеванием. Побочные эффекты были в основном легкими, наиболее распространенными были слабовыраженные иммунные реакции. Серьезных проблем с безопасностью не сообщалось.
Основные выводы:
- Уменьшение опухоли наблюдалось у 40% пациентов с высокой экспрессией DLL3.
- Побочные эффекты были управляемыми, в основном с легкими симптомами, связанными с иммунитетом.
- Исследование будет продолжено с дальнейшим тестированием дозировки и безопасности.
Целевая альфа-терапия показывает обнадеживающие результаты на ранних этапах испытаний
Perspective Therapeutics сообщила о новых результатах своего исследования фазы 1/2a [212Pb]VMT-α-NET, направленной альфа-лучевой терапии, предназначенной для лечения нейроэндокринных опухолей. Это лечение доставляет альфа-частицы непосредственно к опухолевым клеткам, стремясь уничтожить их, не повреждая здоровые ткани.
Пока что терапия кажется безопасной, серьезных побочных эффектов не было зарегистрировано среди 42 участников. В одной группе доз у четырех из семи пациентов наблюдалось уменьшение опухоли, в том числе у 3 с подтвержденным продолжающимся ответом. Большинство пациентов в ранних группах оставались без прогрессирования более года.
Основные выводы:
- Никаких существенных проблем с безопасностью не было зарегистрировано.
- Уменьшение опухоли наблюдалось более чем у половины пациентов при одном уровне дозы.
- Состояние многих участников оставалось стабильным в течение года после лечения.
Эти первые результаты свидетельствуют о том, что новая терапия может стать безопасным и эффективным вариантом для людей с распространенными нейроэндокринными опухолями, и в настоящее время проводятся дальнейшие исследования.
Новый лекарственный конъюгат воздействует на нейроэндокринные опухоли без облучения
Crinetics Pharmaceuticals готовится запустить первое испытание на людях CRN09682, нового вида нерадиоактивной таргетной терапии нейроэндокринных опухолей. CRN09682 использует уникальный линкер малых молекул для присоединения токсичного препарата [монометил ауристатина E (MMAE)] к лиганду, который специфически связывается с рецептором соматостатина 2 (SSTR2) — белком, который обычно встречается в клетках нейроэндокринных опухолей. Попав внутрь клетки, препарат высвобождается непосредственно там, где он необходим, не затрагивая здоровые ткани и потенциально снижая побочные эффекты лечения.
Основные выводы:
- CRN09682 доставляет лекарство, блокирующее рак, непосредственно в опухолевые клетки.
- Этот подход предлагает потенциальный вариант нерадиоактивного лечения.
Первый пациент, которому в ходе испытаний фазы I/II ввели противораковый вирус для лечения нейроэндокринного рака высокой степени злокачественности
Seneca Therapeutics начала клиническое исследование фазы I/II SVV-001, онколитической вирусной терапии, разработанной для уничтожения нейроэндокринных раковых клеток изнутри. Это первый случай, когда терапия тестируется вместе со стандартной иммунотерапией (ниволумаб и ипилимумаб) в рандомизированном исследовании. В исследование включаются пациенты с нейроэндокринными карциномами высокой степени злокачественности или нейроэндокринными опухолями Grade 3.
SVV-001 естественным образом воздействует на рецептор, обнаруженный на некоторых раковых клетках. После инъекции непосредственно в опухоль он размножается и уничтожает рак изнутри, потенциально делая опухоль более заметной для иммунной системы. Исследование оценивает различные уровни доз и комбинации с иммунотерапией, чтобы найти наиболее безопасный и эффективный подход.
Основные выводы:
- SVV-001 проходит испытания с иммунотерапией в фазе I/II испытаний агрессивного нейроэндокринного рака.
- Вирус предназначен для заражения и уничтожения раковых клеток, одновременно усиливая иммунный ответ.
Ссылка на источник:
