Общая выживаемость при редких, высокоагрессивных, низкодифференцированных внелёгочных нейроэндокринных карциномах (НЭК) обычно короткая. Химиотерапия на основе препаратов платины является единственным стандартным методом лечения, используемым в первой линии, при этом стандарта лечения для второй линии и последующих линий не существует. Ингибитор сигнального пути Notch дельта-подобный лиганд 3 (DLL3) экспрессируется примерно в 80% случаев внелёгочных нейроэндокринных карцином. Обрикстамиг (Obrixtamig), новый DLL3/CD3 IgG-подобный активатор Т-клеток, находящийся на стадии клинических исследований, предназначен для индукции перенаправленного лизиса Т-клетками раковых клеток, экспрессирующих DLL3 на своей поверхности. На ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2025 года Jaume Capdevila представил данные продолжающегося исследования I фазы с эскалацией дозы обрикстамига у пациентов с DLL3-позитивными внелёгочными нейроэндокринными карциномами, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным. В этом анализе изучалась эффективность и безопасность обрикстамига у пациентов с экспрессией DLL3high (n=30) по сравнению с DLL3low (n=30). В исследовании использовалась стратегия постепенного увеличения дозы обрикстамига для снижения иммуноопосредованной токсичности. Обрикстамиг продемонстрировал управляемый профиль безопасности. Хотя синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 65%, он был ≥3 степени только у 3%. Потенциальные неврологические нежелательные явления (НЯ), включая синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками, наблюдались у 13% пациентов, при этом 5% имели ≥3 степень. Этот анализ показал обнадеживающий показатель объективного ответа (ОЧО) 40% (95% ДИ: 25−58%) в подгруппе DLL3high и 3% (95% ДИ: 1−17%) в подгруппе DLL3low. Частота контроля заболевания (DCR) составила 67% и 27%, а медианная продолжительность ответа (mDoR) – 7,9 и 2,8 месяца соответственно. В заключение, обрикстамиг продемонстрировал управляемый профиль безопасности у всех пациентов с внелёгочными нейроэндокринными карциномами в данном исследовании. Частота ответа (ОЧО) 40% у пациентов в подгруппе DLL3high является многообещающим показателем в контексте типичных показателей ответа на химиотерапию (~0–25%) и требует дальнейшего изучения. В продолжающемся исследовании II фазы (DAREON®-5) обрикстамиг изучается у пациентов с внелёгочными нейроэндокринными карциномами DLL3high, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после одной из предшествующих линий терапии на основе платины.
Ссылка на статью:
