Udhayvir Singh Grewal, MD, доцент кафедры медицинской онкологии Медицинской школы Университета Эмори
Программа ежегодного междисциплинарного симпозиума NANETS 2025 года была исключительно насыщенной. В программе было представлено несколько исследований, которые наглядно продемонстрировали научную новизну и обладают огромным потенциалом для влияния на клиническую практику. Здесь я кратко изложу некоторые ключевые тезисы, которые мне особенно понравились.
Новая терапия нейроэндокринной карциномы
Были представлены некоторые ключевые исследования, посвященные новым методам лечения. Доктор Jaume Capdevila (Vall d’Hebron Institute of Oncology) поделился впечатляющими результатами первой фазы исследования обрикстамига, биспецифического активатора Т-лимфоцитов DLL3/CD3. Ответы на терапию были значительно выше при внелегочной нейроэндокринной карциноме (НЭК) с высоким уровнем DLL3: общий показатель ответа (ЧОО) составил 40%, а медиана продолжительности ответа составила почти 8 месяцев, по сравнению с ЧОО всего 3,3% при заболевании с низким уровнем DLL3. В частности, наблюдалась общая низкая частота токсических эффектов, таких как синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность. Это крайне необходимый прогресс для пациентов с внелегочной НЭК, которым крайне необходимы более эффективные методы лечения.
Радиолигандная терапия
В области высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО) альфа-радиолигандная терапия – это новое направление, которое мы все с большим энтузиазмом ожидаем. Доктор Jonathan Strosberg (Онкологический центр Моффитта) представил данные двухлетнего наблюдения, полученные в ходе исследования ALPHAMEDIX 02, которые демонстрируют 57% ЧОО, стойкий ответ, превышающий 12–24 месяца у многих пациентов, и отличную двухлетнюю выживаемость без прогрессирования (71,3%) при применении Pb212-DOTAMTATE у пациентов с SSTR+ ГЭП НЭО, ранее не получавших ПРРТ. Желудочно-кишечные токсические эффекты, такие как дисфагия, остаются ключевой проблемой в этой области и в целом. Мы ожидаем долгосрочного наблюдения и результатов, чтобы лучше понять безопасность и эффективность этих препаратов. Доктор Thorvardur Halfdanarson (Клиника Майо) также представил первые результаты исследования эскалации дозы [212Pb]VMT-alpha-NET. Даже при дозе 185 МБк у пациентов не наблюдалось ни побочных эффектов, ни токсичности 4/5 степени, а частота объективного ответа среди участников фазы DLT составила 57%. Поистине приятно видеть, что эти данные раскрываются. Альфа-радиотерапия (РЛТ) представляется перспективной в качестве будущего варианта лечения для многих наших пациентов, как ранее не проходивших ПРРТ, так и ранее проходивших ПРРТ.
Также наблюдается растущий интерес к комбинированным стратегиям для улучшения результатов при бета-ПРРТ. Доктор Aman Chauhan (Университет Майами) поделился обнадеживающими результатами исследования фазы 1, спонсируемого NCI, по применению триапина + 177Lu-dotatate. Несмотря на ожидаемые, но преходящие цитопении, режим обеспечил 21% ЧОО и медианную ВБП около 38 месяцев, при этом имеются предварительные данные о том, что ВБП в когорте RP2D может превысить 40 месяцев. В настоящее время ведется набор пациентов в рандомизированное исследование фазы 2.
По мере того, как мы добиваемся успехов в разработке новых методов радиолигандной терапии, важно также уделять внимание долгосрочной гематологической токсичности, связанной с этими методами. Доктор Abhay Singh (Кливлендская клиника) обсудил данные лонгитюдного исследования, свидетельствующие о том, что мутации PPM1D возникают почти у трети пациентов с НЭО после химиотерапии и/или ПРРТ, несмотря на практически полное отсутствие мутаций на исходном уровне. Эти клоны, отобранные в ходе терапии, продемонстрировали значительную экспансию и были связаны с худшими исходами, что позволяет предположить, что PPM1D может быть ключевым «злокачественным возбудителем CHIP» у этих пациентов и потенциальной мишенью для будущих профилактических стратегий.
Здесь также важно подчеркнуть, что определение последовательности терапии при НЭО является предметом постоянных дискуссий и исследований. Однако, похоже, что части этой головоломки наконец-то складываются воедино, по крайней мере, для радиолигандной терапии. Доктор Capdevila поделился результатами анализа подгрупп в исследовании III фазы COMPETE, в котором 177Lu-edotreotide превзошел эверолимус в большинстве клинически значимых подгрупп. С медианой ВБП 23,9 против 14,1 месяцев и ЧОО 21,9% против 4,2%, постоянство эффективности еще больше подтверждает, что бета-ПРРТ является краеугольным камнем лечения высокодифференцированных ГЭП НЭО. Новые данные свидетельствуют о том, что у соответствующей группы пациентов ПРРТ, возможно, лучше всего применять на более ранних этапах лечения.
Локорегиональная терапия
В области локорегиональной терапии мы также ознакомились с результатами долгожданного исследования RETNET. Доктор Michael Soulen (Университет Пенсильвании) представил результаты этого многоцентрового рандомизированного исследования, сравнивающего мягкую эмболизацию (ТАЭ) с традиционной трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) липиодолом. От трансартериальной химиоэмболизации с использованием гранул с лекарственным покрытием (DEB-ТАХЭ) отказались в первую очередь из-за чрезмерной токсичности, в то время как ТАЭ и ТАХЭ обеспечивали схожую выживаемость без прогрессирования заболевания печени. Следует отметить, что серьёзные токсические эффекты чаще встречались в группе ТАЭ, что поднимает важные вопросы о соотношении риска и пользы при выборе стратегии эмболизации.
Разработка методов лечения, ориентированных на пациента
В завершение встречи доктор Michael O’Rorke (Университет Айовы) представил основные результаты исследования NET-PRO, знаменательного когортного исследования PRO, финансируемого PCORI и охватывающего более 2300 пациентов с НЭО в 14 центрах. Усталость, бессонница и диарея были признаны наиболее обременительными симптомами, при этом пациенты с НЭО лёгких сообщали о самом низком качестве жизни по мировым данным. Несмотря на высокую удовлетворенность лечением, широко распространены опасения по поводу токсичности, стоимости и транспортных расходов, что подчёркивает острую необходимость в моделях лечения, ориентированных на пациента. По мере того, как мы продолжаем добиваться успехов в разработке новых и более эффективных методов лечения, важно также обеспечить, чтобы этот прогресс был ориентирован на пациента и чтобы качество жизни и результаты, оцениваемые пациентами, были в центре внимания при разработке терапевтических решений.
Ссылка на источник:
