Высокозлокачественная нейроэндокринная карцинома (НЭК) прямой кишки — редкое и агрессивное злокачественное новообразование с ограниченными возможностями лечения и плохим прогнозом. Мы сообщаем об успешном применении ингибитора PARP талазопариба вне зарегистрированных показаний у пациента с метастатической НЭК прямой кишки с герминальной мутацией BRCA2, у которого имелись противопоказания к стандартной иммунотерапии из-за сопутствующего аутоиммунного заболевания. 55-летний мужчина с продолжающимся тяжелым псориатическим артритом обратился с жалобами на боли в прямой кишке, вздутие живота и диарею, продолжавшиеся в течение двух недель. Поперечная визуализация показала образование в прямой кишке с мезоректальной лимфаденопатией и множественными метастазами в печень. Биопсия поражения прямой кишки показала высокозлокачественную, низкодифференцированную НЭК с индексом пролиферации Ki-67 99%. Комплексное молекулярное профилирование опухоли выявило патогенную мутацию BRCA2 (c.5291C>G; p.Ser1764*, с потерей аллеля дикого типа), которая была подтверждена как герминальная мутация с помощью тестирования зародышевой линии. Также были обнаружены биаллельные инактивации APC, TP53 и RB1. Пациент получил четыре цикла индукционной химиотерапии карбоплатином и этопозидом, достигнув частичного рентгенологического ответа; однако лечение осложнилось цитопенией и значительной усталостью. Иммунотерапия была признана нецелесообразной в рамках его первоначального режима системной терапии или в качестве поддерживающего лечения из-за тяжелого основного аутоиммунного заболевания. На основании наличия герминальной мутации BRCA2 (g BRCA) мы запросили экстренное разрешение на применение талазопариба, ингибитора поли(АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), вне зарегистрированных показаний. Спустя 12,5 месяцев после первоначальной диагностики, включая 7,5 месяцев лечения талазопарибом, у пациента сохраняется рентгенологический ответ с отличной переносимостью и без побочных эффектов. Этот случай иллюстрирует потенциальную роль ингибиторов PARP в лечении высокозлокачественной нейроэндокринной карциномы прямой кишки с мутацией BRCA2. Методы молекулярного профилирования могут выявить потенциально эффективные генетические мишени при редких, агрессивных формах рака, для которых отсутствуют стандартные варианты лечения, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями, исключающими применение стандартных схем лечения.
Ссылка на источник:
