Рецепторы холецистокинина-2 (CCK2R) чрезмерно экспрессируются в нейроэндокринных опухолях, что делает их привлекательными мишенями для радиофармацевтической терапии. Однако клинические препараты, нацеленные на CCK2R, демонстрируют ограниченную терапевтическую эффективность: лишь небольшая часть пациентов достигает достаточного накопления в опухоли для эффективного лечения. В этом исследовании представлена оценка новых тераностических соединений гастрамида GA4 и GA13, разработанных с улучшенными структурными свойствами для более эффективного нацеливания на CCK2R. DOTA-GA4, DOTA-GA13 и клинический стандарт CP04 были синтезированы и радиоактивно мечены лютецием-177 (¹⁷⁷Lu) для всесторонней оценки. Аналоги гастрамида достигли превосходной радиохимической стабильности (≥99% против 94% для CP04) и продемонстрировали трехкратное улучшение метаболической стабильности in vivo: сохранилось 87% интактных пептидов по сравнению с всего 29% для CP04. [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-GA4 и [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-GA13 обеспечили эти преимущества в стабильности и повышенную аффинность связывания, что привело к исключительной терапевтической эффективности: жизнеспособность клеток AR42J снизилась до 30% и 19% соответственно по сравнению с 50% для CP04. В исследованиях на ксенотрансплантатах дозы гастрамида 20 МБк увеличили медианную выживаемость на 22–23,5 дня по сравнению с всего 6 днями для CP04. Эти результаты подтверждают эффективность тераностики на основе гастрамида в качестве подхода к терапии, направленной на CCK2R, устраняя существующие ограничения и предоставляя улучшенный вариант лечения нейроэндокринных опухолей со значительно улучшенными терапевтическими результатами.
Ссылка на статью:
