Цель
Варианты лечения пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) ограничены. В этом исследовании II фазы оценивались эффективность и безопасность ифинатамаба дерукстекана (I-DXd), конъюгата антитела с лекарственным препаратом, направленного против B7 H3, у пациентов с ранее леченным МРЛ.
Методы
Пациенты были рандомизированы для получения I-DXd в дозе 8 или 12 мг/кг внутривенно один раз в 3 недели в части 1 (оптимизация дозы) и получали I-DXd в дозе 12 мг/кг в части 2 (расширение). Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО), определяемая независимой централизованной оценкой вслепую в соответствии с критериями RECIST, версия 1.1.
Результаты
В общей сложности 183 пациента получили I-DXd: 88 в части 1 (8 мг/кг, n = 46; 12 мг/кг, n = 42) и 95 в части 2. Медианное число предшествующих линий лечения составило две. В общей группе 12 мг/кг из частей 1 и 2 (n = 137) подтвержденный общий ответ составил 48,2% (95% ДИ, 39,6–56,9), медианная длительность ответа — 5,3 (95% ДИ, 4,0–6,5) месяца, медианное время до ответа — 1,4 (диапазон, 1,0–8,1) месяца, медианная выживаемость без прогрессирования — 4,9 (95% ДИ, 4,2–5,5) месяца, а оценка общей выживаемости за 9 месяцев составила 59,1%. Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯЛ), любой степени тяжести наблюдались у 89,8% пациентов (степень ≥3, 36,5%). Наиболее распространенными НЯЛ были тошнота (43,1%), анемия (34,3%) и нейтропения (34,3%). НЯЛ, связанные с прекращением лечения и летальным исходом, были зарегистрированы у 9,5% и 4,4% пациентов соответственно. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), выявленное комитетом по оценке ИЗЛ, было зарегистрировано у 12,4% пациентов (степень ≥3, 4,4%).
Заключение
I-DXd в дозе 12 мг/кг один раз в 3 недели показал многообещающую эффективность у пациентов с ранее леченным МРЛ на распространенной стадии. Наблюдаемый профиль безопасности соответствовал предыдущим отчетам, новых сигналов безопасности выявлено не было.
Ссылка на статью:
