В новой обзорной статье в открытом доступе в журнале Virchows Archiv под названием «Новые концепции происхождения клеток в нейроэндокринных неоплазиях» Иларии Маринони, Симоны Авантай и Николаса Алкалы задается обманчиво простой вопрос: из какой нормальной клетки возникает нейроэндокринная неоплазия?
Нейроэндокринные неоплазии, или НЭН, — это общий термин, включающий как нейроэндокринные опухоли (НЭО), которые часто медленно растут и высокодифференцированы, так и нейроэндокринные карциномы (НЭК), которые обычно растут быстрее и низкодифференцированы.
Хотя заманчиво предположить, что исходной клеткой всегда является нейроэндокринная клетка, в обзоре объясняется, почему это не всегда так. В некоторых видах рака клетки, которые изначально не являются нейроэндокринными, со временем могут приобретать нейроэндокринные признаки, иногда под воздействием лечения. Некоторые опухоли также содержат как нейроэндокринные, так и не нейроэндокринные компоненты. Эта пластичность, то есть способность клетки изменять свою идентичность и поведение, помогает объяснить, почему термин «нейроэндокринный» иногда описывает то, во что превращается опухоль, а не то, где она зародилась.
Что показывает обзор, по органам
Поджелудочная железа
Многие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, по-видимому, начинаются в клетках поджелудочной железы, вырабатывающих гормоны, — клетках, которые обычно производят инсулин, глюкагон и другие гормоны, — а не в «стартовых» стволовых клетках. В обзоре также объясняется, что опухоли поджелудочной железы могут содержать подсказки о том, на какие клетки, вырабатывающие гормоны, они больше всего похожи, и что это может быть связано с их поведением.
Что касается наиболее быстрорастущих нейроэндокринных раков поджелудочной железы, называемых нейроэндокринными карциномами поджелудочной железы, ситуация может быть иной. В обзоре обсуждаются данные о том, что некоторые нейроэндокринные карциномы поджелудочной железы могут начинаться из негормональных клеток поджелудочной железы, а затем приобретать нейроэндокринные признаки, что может помочь объяснить, почему они ведут себя иначе, чем многие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
Легкие
Нейроэндокринные опухоли легких могут начинаться по-разному. В обзоре обобщены данные о том, что различные подтипы опухолей легких могут возникать в разных областях легких и происходить из разных типов легочных клеток, что может помочь объяснить, почему одни развиваются медленнее, а другие — более агрессивно.
В обзоре также отмечается, что нейроэндокринные карциномы легких, включая мелкоклеточный рак легкого, могут возникать из более чем одного типа легочных клеток и могут сопровождаться изменением их идентичности по мере развития рака. Это может помочь объяснить различия в поведении и реакции на лечение по сравнению с НЭО легких.
Тонкий кишечник
Как правило, считается, что нейроэндокринные опухоли тонкого кишечника начинаются в специализированных клетках, передающих гормональные сигналы, в слизистой оболочке кишечника. В обзоре освещаются новые исследования, предполагающие наличие более чем одного «начального варианта» развития нейроэндокринных опухолей тонкого кишечника. Некоторые опухоли больше похожи на зрелые клетки кишечных гормонов, в то время как другие выглядят менее зрелыми или имеют смешанный состав, что может влиять на их рост и распространение.
Что это значит для пациентов
Если исследователи смогут надежно определять, где начинаются различные подтипы нейроэндокринных опухолей и как они меняются со временем, это может привести к:
- более точной классификации, выходящей за рамки того, что видно под микроскопом;
- более точному прогнозированию риска, в том числе тому, какие опухоли с большей вероятностью будут проявлять агрессивное поведение;
- стратегиям лечения, соответствующим биологической основе опухоли, включая уязвимости, связанные с ее происхождением и эволюцией.
Перспектива NETRF и поддержка NETRF
Один из авторов обзора, Николас Алкала, PhD, является лауреатом премии NETRF 2023 года в рамках программы NETRF Mentored Research Award. Его финансируемая работа посвящена реконструкции эволюции подтипов нейроэндокринных опухолей, что тесно связано с центральной темой этого обзора: понимание происхождения и изменений идентичности для обеспечения более качественного и персонализированного лечения.
Ссылка на источник:
