Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1), или синдром Вермера, — это редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызываемое мутациями гена MEN1, которые редко приводят к опухолям тимуса. Однако эффективные методы лечения или стандартные схемы терапии для пациентов с опухолями, ассоциированными с МЭН1, до сих пор отсутствуют. У некоторых пациентов с опухолями, ассоциированными с МЭН1, такими как карцинома паращитовидной железы и инсулинома, обнаруживаются как герминальные, так и соматические мутации гена MEN1, что согласуется с гипотезой двух ударов Кнудсона. Однако эта гипотеза редко упоминается в связи с опухолями тимуса, ассоциированными с МЭН1. В данном исследовании мы наблюдали семью, в которой была обнаружена мутация MEN1 p.L105Sfs14, у двух мужчин которой были диагностированы нейроэндокринные опухоли тимуса, ассоциированные с МЭН1. У пробанда была диагностирована аденома коры левого надпочечника, и в возрасте 49 лет ему была проведена операция. Через два года ему была проведена еще одна операция по поводу НЭО тимуса. Сын пробанда в возрасте 29 лет перенес роботизированную резекцию. Секвенирование всего экзома (WES) и секвенирование панели из 425 генов, связанных с раком, показали, что у обоих была одна и та же герминальная мутация MEN1 p.L105Sfs14, а у сына – соматическая мутация MEN1 p.Q96. Мы представляем случай двух новых вариантов MEN1 (p.L105Sfs14 и p.Q96*) в нейроэндокринной опухоли тимуса. Эти мутации ранее не были описаны у пациентов с нейроэндокринными опухолями тимуса, ассоциированными с MEN1; они привели к образованию укороченного белка менина. Двойной удар герминальной и соматической мутаций MEN1 произошел в опухоли тимуса у сына пробанда. Это может частично объяснять раннее начало развития опухоли и согласуется с «гипотезой двух ударов».
Ссылка на статью:
