Ученые обнаружили, что местоположение опухоли в организме может влиять на ее поведение. Новое исследование, частично поддержанное Фондом исследований нейроэндокринных опухолей (NETRF), дает важные сведения о том, как развиваются и распространяются нейроэндокринные опухоли тонкой кишки.
В исследовании, проведенном в Калифорнийском университете в Сан-Франциско и опубликованном в журнале Clinical Cancer Research, использовалась передовая технология пространственной транскриптомики для лучшего понимания поведения опухолевых клеток в разных частях тела. Этот подход позволяет ученым изучать, какие гены активны в опухолевых клетках, а также точно определять местоположение этих клеток в ткани.
Нейроэндокринные опухоли тонкой кишки часто появляются одновременно в нескольких местах, это состояние известно как мультифокальное заболевание. Врачи давно заметили, что опухоли в разных местах могут вести себя по-разному, но биологические причины этого оставались неясными.
Основные выводы
- Исследователи выявили четыре типа опухолевых клеток в нейроэндокринных опухолях тонкой кишки, каждый из которых связан с местом расположения клеток в организме.
- Опухолевые клетки ведут себя по-разному в зависимости от их локальной среды, такой как слизистая оболочка кишечника, лимфатические узлы или брыжейка.
- В ходе исследования было установлено, что HTR1D является важным серотониновым рецептором, активным в этих опухолях.
- Эти открытия могут помочь в разработке будущих диагностических инструментов и таргетных методов лечения нейроэндокринных опухолей.
✔ Опухолевые клетки изменяются в зависимости от их расположения
Чтобы исследовать, как расположение опухоли влияет на ее биологию, исследователи проанализировали образцы опухолей четырех пациентов с мультифокальными нейроэндокринными опухолями тонкой кишки. Они обнаружили, что опухолевые клетки делятся на четыре основные группы в зависимости от их расположения в организме.
✔ Опухоли слизистой оболочки кишечника (слизистый подтип)
Клетки, расположенные в слизистой оболочке кишечника, демонстрировали генную активность, связанную с более высокой метаболической активностью и большей долей пролиферирующих клеток. Интересно, что эти клетки выглядели очень похожими в разных опухолях, даже у разных пациентов.
✔ Опухоли брыжейки (мезентериальный подтип)
Некоторые опухолевые очаги развиваются в брыжейке — жировой ткани, удерживающей кишечник на месте. Эти опухолевые клетки демонстрировали сильные сигналы, связанные с нервной коммуникацией и передачей сигналов серотонина.
✔ Опухоли в лимфатических узлах (лимфатический подтип)
Клетки, распространяющиеся в соседние лимфатические узлы, оказались более подвижными и менее плотно прикрепленными к окружающей ткани, что может способствовать их распространению.
✔ Опухоли, расположенные глубже в стенке кишечника (глубокий подтип)
Клетки, обнаруженные глубже в стенке кишечника, демонстрировали генную активность, связанную с взаимодействием с окружающей структурной тканью.
В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что локальная среда, окружающая опухолевые клетки, помогает формировать их поведение.
Серотонин может влиять не только на симптомы
Известно, что нейроэндокринные опухоли вырабатывают серотонин — гормон, который может вызывать такие симптомы, как приливы и диарея.
Новым в этом исследовании является предположение, что серотонин также может влиять на поведение некоторых опухолей. Исследователи выявили рецептор серотонина, HTR1D, который, по-видимому, играет важную роль в нейроэндокринных опухолях тонкой кишки, особенно в определенных подтипах опухолей. Это открытие может помочь ученым лучше понять, как опухолевые клетки реагируют на серотонин и как эти сигналы могут влиять на рост или распространение опухоли.
Исследовательская группа также изучила медицинские карты 169 пациентов с нейроэндокринными опухолями тонкой кишки. Они обнаружили, что у пациентов, принимавших определенные антидепрессанты, повышающие активность серотонина, чаще встречались опухоли в брыжейке.
Важно отметить, что это открытие не означает, что эти препараты вызывают рост опухолей. Необходимы дополнительные исследования, и пациенты никогда не должны прекращать или менять назначенные лекарства без консультации с врачом.
Что это может означать для будущих методов лечения
В ходе исследования также были выявлены несколько молекул, которые могут представлять собой потенциальные мишени для новых методов лечения. К ним относятся HTR1D, а также сигнальные молекулы, такие как CXCR4, MDK (мидкин) и NCL (нуклеолин), которые помогают опухолевым клеткам взаимодействовать с окружающими тканями. Исследователи также наблюдали активность SSTR1, рецептора соматостатина, что может помочь объяснить, почему некоторые пациенты реагируют на препараты соматостатина более широкого действия.
Выявляя биологические сигналы, влияющие на рост и распространение опухоли, исследователи надеются разработать более персонализированные и эффективные методы лечения для людей, страдающих нейроэндокринными опухолями.
Словами самого исследователя
«Наше исследование выявило важные особенности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки. Мы обнаружили новые гормональные и химические сигнальные пути, которые, по-видимому, играют ключевую роль как в симптомах, испытываемых пациентами, так и в росте и поведении этих опухолей. Мы надеемся, что эти результаты приведут к улучшению методов диагностики и разработке более эффективных методов лечения пациентов».
— Доктор Eric Nakakura, MD, PhD
Профессор хирургии, Калифорнийский университет в Сан-Франциско
Развитие исследований в интересах пациентов
Подобные исследования помогают ученым лучше понять сложную биологию нейроэндокринных опухолей. Изучая взаимодействие опухолевых клеток с окружающей средой, исследователи могут выявить новые возможности для более ранней диагностики и более целенаправленного лечения.
В NETRF мы стремимся финансировать инновационные исследования, которые приближают нас к разработке более эффективных методов лечения и улучшению результатов для пациентов, страдающих нейроэндокринным раком.
Полный текст исследования доступен в статье: Пространственная транскриптомика выявляет локализованные подтипы опухолевых клеток и сигнальные пути в мультифокальных нейроэндокринных опухолях тонкой кишки (Clinical Cancer Research).
Ссылка на источник:
