Поражения надпочечников часто встречаются у пациентов с множественной эндокринной неоплазией 1 типа (МЭН1), в основном это аденомы коры надпочечников, хотя частота карцином коры надпочечников выше, чем в общей популяции. Сосуществование доброкачественных и злокачественных образований редко документируется, оставляя открытым вопрос о прогрессировании карциномы коры надпочечников из доброкачественных форм. Мы представляем всестороннюю генетическую характеристику трех образцов опухолей коры надпочечников, полученных от пациента с семейным синдромом МЭН1, которому была проведена операция по поводу быстрого прогрессирования первоначально стабильной нефункционирующей случайной опухоли надпочечника. Гистологически опухоль представляла собой небольшую аденому коры надпочечника, прилегающую к большой карциноме коры надпочечника, которая впоследствии рецидивировала.
Экзомное секвенирование карциномы коры надпочечника, аденомы коры надпочечника и рецидива выявило потерю гетерозиготности (LOH) гена MEN1 в карциноме коры надпочечника, но не в аденоме коры надпочечника, хотя нельзя исключить и второй удар, вызванный альтернативными механизмами. Большинство вариантов гена аденомы коры надпочечника были обнаружены совместно с карциномой коры надпочечника (n = 36/42) и носили доброкачественный характер, за исключением двух вариантов с неизвестным клиническим значением в генах KANK1 и REN, описанных как ассоциированные с раком почки. Среди вариантов, общих для карциномы коры надпочечника и ее рецидива (n = 69), 11 относились к III уровню, а 2 варианта, затрагивающие гены TP53 и NF1, были патогенными. Биоинформатический анализ клональной эволюции выявил один клон, характеризующийся мутациями TP53 и NF1, отсутствующий в аденоме коры надпочечника, но присутствующий в карциноме коры надпочечника и рецидиве, а также два клона, общих для аденомы коры надпочечника и карциномы коры надпочечника, но утраченных при рецидиве.
В заключение, сравнительный анализ полноэкзомного секвенирования (WES) трех опухолей надпочечника у пациента с МЭН1 предполагает возможную связь между злокачественными и доброкачественными поражениями, встречающимися у пациентов с МЭН1, однако не демонстрирует какой-либо причинно-следственной связи между прогрессированием от аденомы к карциноме, обусловленной потерей гетерозиготности при МЭН1. В целом, эти данные дополнительно указывают на повышенный риск развития злокачественных новообразований коры надпочечников у пациентов с МЭН1.
