Анна К. Грин, доктор философии, главный научный сотрудник NETRF
Ученые обнаружили, что место, где в организме растет опухоль, может влиять на ее поведение. Новое исследование, частично поддержанное Фондом изучения нейроэндокринных опухолей (NETRF), дает важное представление о том, как развиваются и распространяются нейроэндокринные опухоли тонкого кишечника (НЭОТК).
В исследовании, проведенном в Калифорнийском университете в Сан-Франциско и опубликованном в Clinical Cancer Research, использовалась передовая технология под названием «пространственная транскриптомика», которая позволяет лучше понять, как ведут себя опухолевые клетки в разных частях тела. Этот подход дает ученым возможность изучать, какие гены активны в опухолевых клетках, а также точно определять, где именно в ткани находятся эти клетки.
Нейроэндокринные опухоли тонкой кишки часто появляются сразу в нескольких местах — такое состояние называется мультифокальным поражением. Врачи давно заметили, что опухоли в разных частях тела могут вести себя по-разному, но биологические причины этого до сих пор не ясны.
Ключевые рекомендации на Вынос:
Исследователи выявили четыре типа опухолевых клеток в нейроэндокринных опухолях тонкого кишечника, каждый из которых связан с местом расположения клеток в организме.
Опухолевые клетки ведут себя по-разному в зависимости от окружающей среды, в которой они находятся, например от слизистой оболочки кишечника, лимфатических узлов или брыжейки.
Исследование показало, что HTR1D является важным серотониновым рецептором, активным в этих опухолях.
Эти открытия могут помочь в разработке будущих диагностических инструментов и таргетных методов лечения нейроэндокринных опухолей.
Опухолевые клетки изменяются в зависимости от своего расположения
Чтобы выяснить, как расположение опухоли влияет на ее биологию, исследователи проанализировали образцы опухолей четырех пациентов с мультифокальными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Они обнаружили, что опухолевые клетки делятся на четыре основные группы в зависимости от того, в какой части тела они расположены.
Опухоли в слизистой оболочке кишечника (подтип слизистой оболочки)
Клетки, расположенные в слизистой оболочке кишечника, демонстрируют активность генов, связанную с более высокой метаболической активностью и большей долей пролиферирующих клеток. Интересно, что эти клетки выглядят очень похоже в разных опухолях, даже у разных пациентов.
Опухоли в брыжейке (брыжеечный подтип)
Некоторые опухолевые образования развиваются в брыжейке — жировой ткани, которая удерживает кишечник на месте. Эти опухолевые клетки демонстрируют сильную активность, связанную с нервной коммуникацией и серотониновой сигнализацией.
Опухоли в лимфатических узлах (лимфатический подтип)
Клетки, распространяющиеся на близлежащие лимфатические узлы, оказались более подвижными и менее плотно связанными с окружающей тканью, что может способствовать их распространению.
Опухоли, расположенные глубже в стенке кишечника (глубокий подтип)
Клетки, расположенные глубже в стенке кишечника, демонстрируют активность генов, связанную с взаимодействием с окружающей структурной тканью.
В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что локальная среда, окружающая опухолевые клетки, влияет на их поведение.
Серотонин может влиять не только на симптомы
Нейроэндокринные опухоли вырабатывают серотонин — гормон, который может вызывать такие симптомы, как приливы и диарея.
Новым в этом исследовании является предположение о том, что серотонин также может влиять на поведение некоторых видов опухолей. Исследователи выявили серотониновый рецептор HTR1D, который, по-видимому, играет важную роль в развитии нейроэндокринных опухолей тонкого кишечника, особенно некоторых их подтипов. Это открытие может помочь ученым лучше понять, как опухолевые клетки реагируют на серотонин и как эти сигналы могут влиять на рост и распространение опухоли.
Исследовательская группа также изучила медицинские карты 169 пациентов с нейроэндокринными опухолями. Они обнаружили, что у пациентов, принимавших определенные антидепрессанты, повышающие активность серотонина, чаще возникали опухоли в брыжейке.
Важно отметить, что это открытие не означает, что эти препараты вызывают рост опухоли. Необходимы дополнительные исследования, и пациентам ни в коем случае нельзя прекращать прием назначенных лекарств или менять их без консультации с врачом.
Вместо этого полученные данные указывают на то, что серотониновая сигнализация является важной областью для будущих исследований.
Что это может значить для будущих методов лечения
В ходе исследования также были выявлены несколько молекул, которые могут стать потенциальными мишенями для новых методов лечения. К ним относятся HTR1D, а также сигнальные молекулы, такие как CXCR4, MDK (мидкин) и NCL (нуклеолин) , которые помогают опухолевым клеткам взаимодействовать с окружающими тканями. Исследователи также обнаружили активность SSTR1 — рецептора соматостатина, который может объяснить, почему некоторые пациенты реагируют на препараты соматостатина широкого спектра действия.
Выявив биологические сигналы, влияющие на рост и распространение опухоли, исследователи надеются разработать более персонализированные и эффективные методы лечения нейроэндокринных опухолей.
По словам самого исследователя
«Наше исследование выявило важные особенности нейроэндокринных опухолей тонкого кишечника. Мы обнаружили новые гормональные и химические сигнальные пути, которые, по всей видимости, играют ключевую роль как в симптоматике, так и в росте и поведении этих опухолей. Мы надеемся, что эти открытия помогут усовершенствовать методы диагностики и разработать более эффективные методы лечения для пациентов».
— Доктор Эрик Накакура, доктор медицины, доктор философии
профессор хирургии Калифорнийского университета в Сан-Франциско
Передовые исследования для пациентов
Подобные исследования помогают ученым лучше понять сложную биологию нейроэндокринных опухолей. Изучая, как опухолевые клетки взаимодействуют с окружающей средой, исследователи могут найти новые возможности для более ранней диагностики и более целенаправленного лечения.
Фонд NETRF стремится финансировать инновационные исследования, которые приблизят нас к разработке более эффективных методов лечения и улучшению результатов для пациентов с нейроэндокринным раком.
Прочитайте полное исследование: Пространственная транскриптомика выявляет подтипы опухолевых клеток и сигнальные пути в мультифокальных нейроэндокринных опухолях тонкой кишки (Clinical Cancer Research)
