Цель / Введение
Преимущества антагонистов рецепторов соматостатина, включая повышенное поглощение и длительную фиксацию в опухоли, представляют собой многообещающие направления для рецепторной радионуклидной терапии. Сочетание антагонистов соматостатиновых рецепторов с альфа-излучателями, такими как 225Ac, представляет собой инновационный подход, потенциально служащий в качестве терапии спасения для пациентов, рефрактерных к агонистам соматостатиновых рецепторов, меченных 177Lu и 90Y, или только к антагонистам, меченным 177Lu.
Материалы и методы
Мы оценили результаты лечения 12 пациентов (8 мужчин, 4 женщины; средний возраст 41,6 ± 7,2 года) с нейроэндокринными опухолями G3 (7 опухолей поджелудочной железы, 2 двенадцатиперстной кишки, 2 прямой кишки, 1 гастринома; 4 пациента с grade 2 (33,3%) и 8 пациентов с grade 3 (66,6%); Ki67 25,6 ± 14,5%), устойчивых к традиционным схемам лечения, включая терапию пептидными рецепторами (ПРРТ) с агонистами SSTR. Терапия включала 225Ac-DOTA-LM3 (6 процедур, 13,4 ± 7,2 МБк) с 10 сеансами, сочетающими 225Ac-DOTA-LM3 (9,5 ± 4,4 МБк) с 177Lu-DOTA-LM3 (5,0 ± 2,7 ГБк) в качестве ТАНДЕМА. Ответ на лечение оценивался после терапии с использованием ПЭТ/КТ 68Ga-DOTA-LM3 (129,3 ± 88,4 дней после терапии) с THERCIST.
Результаты
Согласно критериям THERCIST, мы наблюдали частичные молекулярные ответы после 9 процедур (56%) у 8 пациентов (67%), незначительные молекулярные ответы после 4 процедур (25%) у 1 пациента (8%), стабильное молекулярное заболевание после 2 процедур (13%) у 2 пациентов (17%) и прогрессирующее заболевание после одной процедуры (6%) у одного пациента (8%). Посттерапевтическое уменьшение объема опухоли составило в среднем 48% (41% с 225Ac-DOTA-LM3; 52% с TANDEM DOTA-LM3), с аналогичным уменьшением на 49%, отмеченным для метастазов печени (50% с 225Ac-DOTA-LM3; 48% с TANDEM DOTA-LM3).
Выводы
Наши предварительные результаты свидетельствуют о более высокой терапевтической эффективности 225Ac-DOTA-LM3 по сравнению с существующими данными о результатах с 177Lu-ПРРТ, что подчеркивает потенциал 225Ac-DOTA-LM3 как нового терапевтического средства для лечения рефрактерных метастатических нейроэндокринных опухолей.
