Введение:
Нейроэндокринные карциномы (НЭК) лечатся комбинацией платины и этопозида в первой линии при отсутствии стандартных методов терапии второй линии. Мы исследовали новую комбинацию нанолипосомального иринотекана (Nal-IRI), 5-фторурацила (5-FU) и лейковорина (LV) при распространенных рефрактерных НЭК и исследовали влияние полиморфизма UGT1A1*28 на результаты лечения и токсичность.
Методы:
Мы провели открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 2 у пациентов с распространенными стадиями НЭК гастроэнтеропанкреатического (ГЭП) или неизвестной первичной локализации с прогрессированием или непереносимостью терапии первой линии. Подходящие пациенты получали nal-IRI 70 мг/м² и лейковорин 400 мг/м², а затем 5-FU 2400 мг/м² два раза в неделю до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО). Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и токсичность. Секвенирование следующего поколения (NGS) проводилось на образцах крови/тканей вначале и во время лечения.
Результаты:
Было включено одиннадцать пациентов, девять из которых подлежали оценке для первичной конечной точки. Семь были мужчинами, медианный возраст составил 66,7 лет, медианный Ki-67 составил 90%. Мы наблюдали частичный ответ у одного пациента, стабилизацию заболевания у шести пациентов и прогрессирование заболевания у двух пациентов. Медиана ОВ составила 9,4 месяца (95% ДИ 2,9–29,3), а медианная ВБП составила 4,4 месяца (95% ДИ 1,7–6,7). Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (45%), тошнота (45%), рвота (45%) и усталость (45%). Наиболее распространенными генетическими мутациями на NGS были TP53 (88,9%), CHEK2 (88,9%) и APC (33,3%). Пациенты с мутацией CHEK2 и APC имели более длительную ВБП (p = 0,005 и p = 0,013 соответственно). Полиморфизм UGT1A1*28 не был связан с ОВ, ВБП или токсичностью.
Заключение:
Nal-IRI с 5-FU/LV является безопасным и эффективным лечением рефрактерных высокозлокачественных ГЭП НЭК или НЭК неизвестной первичной локализации. Будущие исследования должны изучить новые комбинации с Nal-IRI при высокозлокачественных НЭК как в условиях первой линии, так и в условиях рефрактерности.
Ссылка на статью:
