Исследование, финансируемое NETRF
На какую критическую проблему/вопрос попытаются ответить исследователи?
Для пациентов с нейроэндокринными опухолями тонкой кишки доступно мало методов лечения, а существующие варианты не очень эффективны для устранения рака, поскольку нейроэндокринные опухоли тонкой кишки имеют уникальную биологию опухоли. Наш проект будет направлен на устранение причины лекарственной устойчивости нейроэндокринных опухолей тонкой кишки и разработку нового ингибитора для повторной чувствительности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки к одобренным FDA противоопухолевым терапиям.
Почему это важно?
Разработка новых методов лечения была ограничена доступностью моделей нейроэндокринных опухолей тонкой кишки для тестирования лекарств. Наша группа стала пионером новой стратегии выращивания клеток нейроэндокринных опухолей тонкой кишки из опухолей пациентов и использования их для тестирования лекарств. Мы выявили новую сигнальную программу, которая делает клетки нейроэндокринных опухолей тонкой кишки лекарственно-устойчивыми под контролем фактора транскрипции, называемого Nrf2. Nrf2 служит «главным регулятором», делая противоопухолевые препараты менее эффективными. Блокируя активность Nrf2, мы можем сделать клетки нейроэндокринной опухоли тонкой кишки чувствительными ко многим противоопухолевым препаратам.
Что будут делать исследователи?
Мы изучим уровни Nrf2 во многих образцах нейроэндокринной опухоли тонкой кишки и генетически вмешаемся в путь Nrf2, чтобы улучшить реакцию на лекарственное лечение. Кроме того, мы стремимся разработать новый препарат (ингибитор Nrf2), который будет специфически проникать в клетки нейроэндокринной опухоли тонкой кишки, делать их чувствительными к стандартной терапии и убивать раковые клетки.
Как это может улучшить лечение нейроэндокринных опухолей?
Клиницистам хорошо известно, что нейроэндокринные опухоли тонкой кишки особенно устойчивы к лекарственной терапии. Блокируя действие Nrf2, клетки нейроэндокринной опухоли тонкой кишки больше не смогут инактивировать или вымывать препараты. Следовательно, опухолевые клетки станут слабее, и их будет легко убить противоопухолевыми препаратами. Наши результаты потенциально улучшат лечение и выживаемость пациентов с нейроэндокринными опухолями тонкой кишки и другими НЭО, которые экспрессируют высокие уровни Nrf2.
Какой следующий шаг?
Мои коллеги и я изучим активность Nrf2 в сотнях опухолей пациентов. Мы составим схему механизма действия Nrf2 в клетках нейроэндокринных опухолей тонкой кишки. Более того, мы разработаем ингибитор Nrf2, специфичный для раковых клеток, который будет иметь меньше побочных эффектов, и протестируем его на наших передовых моделях нейроэндокринных опухолей тонкой кишки in vitro и in vivo.
Ссылка на источник:
