Дельта-подобный белок (DLL3) является новой терапевтической мишенью. Экспрессия DLL3 в гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных неоплазиях плохо изучена, что затрудняет различение высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей G3 (НЭО G3) и низкодифференцированных НЭК. Иммуногистохимия DLL3 была проведена на 248 первичных ГЭП НЭК, коррелируя с клинико-патологическими параметрами, нейроэндокринными маркерами, PD-L1, индексом Ki67 и прогнозом. Иммуногистохимия Achaete-scute complex-like 1 (ASCL1) была проведена на некоторых ГЭП НЭК. Иммуногистохимия DLL3 была проведена на 36 ГЭП НЭО, 29 желудочных аденокарциномах и метастатических опухолях (9 метастазов в лимфатических узлах и 19 отдаленных метастазов). Уровень экспрессии DLL3 составил 54,8% в ГЭП НЭК в первичном очаге, связанном с мелкоклеточной нейроэндокринной карциномой (p < 0,001), химиотерапией до исходного уровня (p = 0,015) и по крайней мере двумя нейроэндокринными маркерами (p = 0,048). Уровень экспрессии DLL3 в метастатических ГЭП НЭК был аналогичен уровню экспрессии в первичных опухолях. Уровень экспрессии в НЭО G1, НЭО G2, НЭО G3 и аденокарциномах желудка составил 0%, 0%, 15,8% и 0% соответственно, что подчеркивает DLL3 как мощный инструмент для выявления низкодифференцированных НЭК. Экспрессия DLL3 была связана с ASCL1 в ГЭП НЭК, особенно в мелкоклеточных НЭК. Она не коррелировала с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) или общей выживаемостью (ОВ), независимо от порогового значения (1%, 50%, 75%). В заключение следует отметить, что таргетная терапия DLL3 может иметь потенциал для лечения низкодифференцированных НЭК пищеварительной системы, хотя для подтверждения ее эффективности необходимы дополнительные исследования.
Ссылка на статью:
