Исследование, финансируемое NETRF
На какую критическую проблему/вопрос попытаются ответить исследователи?
Микросреда нейроэндокринных опухолей играет важную роль в прогрессировании рака и клинических результатах. Роль нервов в нейроэндокринных опухолях изучена недостаточно, хотя иннервация опухоли и инвазия раковых клеток в нервы были связаны с худшим прогнозом для пациента в многочисленных исследованиях. В этом проекте мы изучим взаимодействие опухоль-нерв в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (НЭО ПЖ), чтобы углубить наше понимание механизмов, посредством которых эти взаимодействия могут способствовать прогрессированию заболевания при НЭО ПЖ.
Почему это важно?
Приблизительно в 15% случаев НЭО ПЖ наблюдается инвазия раковых клеток в нервы (также известная как периневральная инвазия), что связано с уменьшением выживаемости пациентов и усилением боли, связанной с раком. Вклад нервной системы в развитие и прогрессирование НЭО ПЖ является недостаточно изученной областью исследований нейроэндокринных опухолей. Мы предполагаем, что перекрестное влияние между опухолью и нервом изменяют состояние раковых клеток и инвазивный потенциал, а также противоопухолевый иммунный ответ, способствуя прогрессированию рака.
Что будут делать исследователи?
В этом проекте мы будем использовать самые современные методы пространственной биологии для характеристики распределения и распространенности подтипов нервов в микросреде НЭО ПЖ, используя большой и растущий биобанк опухолей НЭО ПЖ, полученных от пациентов. Кроме того, мы будем использовать недавно опубликованную вычислительную технику под названием Spatially-Constrained Optimal Transport Interaction Analysis (SCOTIA) для выявления взаимодействий между раковыми клетками и нервами, которые могут играть роль в содействии росту нервов, инвазии раковых клеток в нервы и модуляции иммунных клеток. Наконец, мы будем использовать передовые модели генно-инженерных клеточных линий для проверки того, как гены-кандидаты влияют на эти взаимодействия рак-нерв и изменяют свойства раковых клеток и других незлокачественных клеток в микросреде опухоли.
Как это может улучшить лечение нейроэндокринных опухолей?
Изучая этот малоизученный аспект микросреды нейроэндокринных опухолей, мы надеемся выявить новые терапевтические мишени, которые нарушат перекрестные связи между опухолью и нервами, что в конечном итоге приведет к разработке нового класса «нейротерапевтических средств» для улучшения результатов лечения пациентов.
Какой следующий шаг?
После успешного завершения этого проекта мы ожидаем получить короткий список целей, вовлеченных в пагубные взаимодействия рака и нервов при НЭО ПЖ. Следующим шагом будет дальнейшая валидация на животных моделях и скрининг лекарств, нацеленных на эти взаимодействия. В конечном итоге мы надеемся, что сможем разработать клинические испытания для проверки эффективности этих новых «нейротерапевтических» агентов.
Ссылка на источник:
