FDA одобрило кабозантиниб (Cabometyx) для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с ранее леченными, неоперабельными, местнораспространенными или метастатическими, высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НЭО ПЖ) и высокодифференцированными экстрапанкреатическими нейроэндокринными опухолями.
Решение регулирующих органов подтверждается результатами двух когорт исследования CABINET фазы 3 (NCT03375320). В когорте НЭО ПЖ (n = 99) препарат (n = 66) привел к медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП) 13,8 месяцев (95% ДИ, 8,9–17,0) по сравнению с 3,3 месяцами (95% ДИ, 2,8–5,7) с плацебо (n = 33; HR, 0,22; 95% ДИ, 0,12–0,41; P < .0001). Общий уровень ответа (ORR) с кабозантинибом составил 18% (95% ДИ, 10–30%) по сравнению с 0% (95% ДИ, 0–11%) с плацебо. Медианная продолжительность ответа (DOR) составила 11,4 месяца (95% ДИ, 6,1 — не поддается оценке [NE]) в группе кабозантиниба по сравнению с NE в группе плацебо. Данные по общей выживаемости (ОВ) не были зрелыми (HR, 1,01).
В когорте экстрапанкреатических НЭО (n = 199) кабозантиниб (n = 132) привел к медиане ВБП 8,5 месяцев (95% ДИ, 6,8-12,5) по сравнению с 4,2 месяцами (95% ДИ, 3,0-5,7) с плацебо (n = 67; HR, 0,40; 95% ДИ, 0,26-0,61; P < .0001). Соответствующие ORR составили 5% (95% ДИ, 2,2%-11%) и 0% (95% ДИ, 0%-5%). Медиана DOR в соответствующих группах составила 8,3 месяца (95% ДИ, 4,5-NE) и NE. Данные ОВ также не были зрелыми в этой когорте (HR, 1,01).
Безопасность
Безопасность кабозантиниба оценивалась у 63 взрослых пациентов с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической НЭО ПЖ, включенных в исследование. Медианная продолжительность лечения составила 8,3 месяца (диапазон 0,1–37,8) при использовании кабозантиниба по сравнению с 2,9 месяца (диапазон 0,1–11,2) при использовании плацебо.
Серьезные нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у 46% пациентов. Более того, прерывание или снижение дозы потребовалось для 83% и 49% пациентов соответственно. У 19% пациентов наблюдались НЯ, которые привели к прекращению лечения.
Наиболее распространенные НЯ, зарегистрированные по крайней мере у 20% пациентов с НЭО ПЖ, которые получали кабозантиниб, включали утомляемость, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ, гипертонию, диарею, сыпь, стоматит, мышечно-скелетную боль, гипергликемию, тошноту, снижение количества тромбоцитов, дисгевзию, снижение количества нейтрофилов, боль в животе, снижение аппетита, снижение гемоглобина, головокружение, гипофосфатемию, гипотиреоз, рвоту, повышение щелочной фосфатазы и снижение количества лимфоцитов.
Безопасность препарата также оценивалась у 132 пациентов с внепанкреатическими НЭО. Медианная продолжительность лечения кабозантинибом составила 5,4 месяца (диапазон 0,1–32,4) по сравнению с 2,9 месяца (диапазон 0,5–22,8) при приеме плацебо. Серьезные НЯ были зарегистрированы у 44% пациентов, при этом прерывание или снижение дозы потребовалось 81% и 38% пациентам соответственно. 28% пациентов окончательно прекратили лечение кабозантинибом из-за НЯ.
В этой когорте наиболее распространенными НЯ, которые наблюдались по крайней мере у 20% пациентов, получавших кабозантиниб, были утомляемость, повышенный уровень АСТ, диарея, гипертония, повышенный уровень АЛТ, снижение количества тромбоцитов, сыпь, стоматит, тошнота, снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов, мышечно-скелетная боль, дисгевзия, гипотиреоз, снижение аппетита, снижение гемоглобина, гипергликемия, боль в животе, повышение ЩФ, снижение количества лимфоцитов, снижение веса, повышение уровня креатинина в крови, гипоальбуминемия, повышение уровня билирубина в крови, гипокальциемия, гипокалиемия и гипомагниемия.
Подробнее по ссылке:
