Биспецифическое антитело PD-L1 и VEGF-A BNT327 продемонстрировало обнадеживающую клиническую активность и имело приемлемый профиль безопасности при сочетании с химиотерапией в качестве первой линии лечения мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) на распространенной стадии, согласно результатам исследования фазы 2 (NCT05844150), представленным на Европейском конгрессе по раку легких (ELCC) 2025 года.
По состоянию на дату окончания приема данных 20 декабря 2024 года 48 пациентов прошли по крайней мере 1 оценку опухоли, а 5 пациентов продолжали лечение. Медиана воздействия лечения составила 5,7 месяцев (95% ДИ, 4,4–7,2). При медиане периода наблюдения 14,5 месяцев (95% ДИ 13,4–15,3) подтвержденная общая частота ответа (ЧОО) составила 85,4% (95% ДИ 72,2–93,9%), а неподтвержденная ЧОО составила 87,5% (95% ДИ 74,8–95,3%).
Уровень контроля заболевания (DCR) составил 97,9% (95% ДИ, 88,9%-100%). Уровень 6-месячной и 12-месячной ОВ составил 91,7% (95% ДИ, 79,3%-96,8%) и 72,7% (95% ДИ, 57,6%-83,1%) соответственно. Средняя ОВ еще не была зрелой.
В целях безопасности на дату окончания сбора данных 20 декабря 2024 года у всех пациентов наблюдалось по крайней мере 1 нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением BNT327 и/или химиотерапией, а у 43 пациентов (86%) наблюдались НЯ, связанные с лечением, 3-й степени или выше. Наиболее распространенными НЯ, связанными с лечением, были снижение количества нейтрофилов (90%), анемия (80%), снижение количества лейкоцитов (76%) и снижение количества тромбоцитов (62%).
Все наиболее значимые побочные эффекты, связанные с лечением, были 1–3 степени, включая гипертонию (26%), протеинурию (16%) и различные формы кровотечения (6%). Неблагоприятные эффекты, связанные с иммунитетом, наблюдались у 42% пациентов, при этом 3 степени или выше наблюдались у 10%. Кроме того, 3 пациента (6%) прекратили лечение из-за более значимых побочных эффектов, связанных с лечением, и в исследовании не было зарегистрировано ни одного случая смерти, связанного с лечением.
BNT327 — это исследуемое биспецифическое антитело, нацеленное на PD-L1 и VEGF-A в опухоли и микроокружении опухоли. Двойное нацеливание на PD-L1 и VEGF-A объединяет 2 взаимодополняющих модальности, что повышает эффективность и безопасность.
В открытом одногрупповом многоцентровом исследовании фазы 2 BNT327 были включены пациенты в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденным МРЛ на распространенной стадии. Пациенты не должны были получать предшествующую системную терапию МРЛ, должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель, статус эффективности ECOG 0 или 1 и адекватную функцию органов.
Исследование завершилось 21 ноября 2023 года, в нем приняли участие 50 пациентов. Средний возраст пациентов составил 59 лет (диапазон 46-75 лет), большинство пациентов были мужчинами (68%), имели статус эффективности ECOG 1 (80%) и 3 или более метастатических очагов (54%). У пяти пациентов (10%) были метастазы в головном мозге, а у 15 (30%) — метастазы в печени. Кроме того, 33 пациента (66%) были курильщиками.
Пациентам вводили BNT327 в дозе 30 мг/кг путем внутривенной инфузии плюс внутривенно этопозид 100 мг/м2 в день с 1 по 3 и внутривенно платину один раз в 3 недели в течение 4 курсов.
Первичной конечной точкой была ЧОО, а вторичными конечными точками — ОВ, ВБП, DCR, продолжительность ответа, время ответа по RESIST v1.1 и безопасность.
Ссылка на источник:
https://www.targetedonc.com/view/bnt327-with-chemotherapy-elicits-strong-results-in-es-sclc
