Предыстория:
Нейроэндокринные неоплазии (НЭН) включают нейроэндокринные опухоли (НЭО) и нейроэндокринные карциномы (НЭК), которые являются редкими злокачественными новообразованиями, встречающимися в различных анатомических областях, включая желудочно-кишечный тракт, островки поджелудочной железы, легкие и надпочечники. Низкодифференцированные НЭК классифицируются как высокозлокачественные карциномы, которые имеют сходство с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ). Лечение низкодифференцированных НЭК обычно следует рекомендациям по мелкоклеточной карциноме, используя схемы на основе платины; однако эти пациенты подвергаются высокому риску рецидива и демонстрируют ограниченный ответ на дополнительную системную терапию. Адренокортикальный рак (АКР) является еще одним редким злокачественным новообразованием, связанным со средней выживаемостью приблизительно 14,5 месяцев после постановки диагноза, а расширенные варианты лечения заболевания показывают ограниченную эффективность. В настоящее время ни одна таргетная терапия не продемонстрировала значительной эффективности для этого состояния. Доклинические исследования показали, что дельта-подобный неканонический лиганд notch 1 (DLK1) экспрессируется в различных нейроэндокринных неоплазиях, включая АКР, МРЛ, нейробластому, феохромоцитому и параганглиому. ADCT-701, гуманизированное антитело, нацеленное на DLK1, продемонстрировало потенциал в подавлении роста опухоли и повышении выживаемости в нескольких моделях рака, экспрессирующих этот маркер.
Методы:
Целью этого исследования фазы I с эскалацией дозы (NCT06041516) является набор взрослых пациентов с гистологически или цитологически подтвержденными нейроэндокринными неоплазиями или злокачественным АКР с поддающимся оценке заболеванием, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Участники будут участвовать в исследовании по поиску дозы. Для оценки до десяти различных уровней дозы ADCT-701 используется дизайн 3+3. Повышение дозы продолжается до тех пор, пока не возникнет токсичность, ограничивающая дозу, не будет достигнута максимально переносимая доза (МПД) или не будет установлена оптимальная доза. Первичной конечной точкой исследования является определение рекомендуемой дозы фазы 2 ADCT-701 у пациентов с нейроэндокринными неоплазиями или злокачественный адренокортикальным раком. Вторичные конечные точки будут оценивать безопасность, предварительную активность опухоли, частоту ответа, общую выживаемость, фармакокинетику и профиль иммуногенности ADCT-701. Целью исследования является включение до 70 поддающихся оценке пациентов в максимум 10 уровней доз. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к информации о клиническом исследовании NCT06041516.
Ссылка на источник:
