Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) могут вести себя по-разному. Некоторые из них растут медленно в течение многих лет, в то время как другие принимают внезапный, агрессивный характер, даже если они небольшие и кажутся малорискованными. Эта непредсказуемость усложнила врачам и пациентам выбор наилучшего курса действий: наблюдение или агрессивное лечение?
Новое прорывное совместное исследование под руководством Кристофера Хифи, PhD, и Аатура Сингхи, MD, PhD, частично финансируемое NETRF, может помочь внести ясность. Эта работа была недавно опубликована в журнале Modern Pathology. Доктора Хифи и Сингхи разработали более доступный и клинически практичный тест, который определяет ключевой генетический признак в НЭО ПЖ: альтернативное удлинение теломер (ALT), которое сигнализирует об опухолях с более высоким риском рецидива после операции.
«Определение статуса ALT в НЭО ПЖ дает прогностическую информацию, поскольку позитивность ALT связана с повышенным риском развития отдаленных метастазов, даже в небольших опухолях», — говорит доктор Кристофер Хифи. — «Таким образом, наличие ALT представляет собой критический биомаркер для стратификации риска и помогает принимать клинические решения. Наш недавно разработанный анализ ALT-CISH использует коммерчески доступные реагенты и стандартное лабораторное оборудование, и, таким образом, может быть легко внедрен в большинстве лабораторий клинической патологии. Вместе с доктором Сингхи мы активно работаем с несколькими академическими больницами для интеграции анализа ALT-CISH в рутинные клинические рабочие процессы с конечной целью широкого клинического использования и потенциального включения биомаркера ALT в будущие клинические испытания».
Почему ALT имеет значение для НЭО ПЖ
Теломеры — это защитные колпачки на концах наших хромосом. Во многих видах рака они сохраняются долго ферментом, называемым теломеразой, но некоторые виды рака, такие как НЭО ПЖ, используют независимый от теломеразы процесс, называемый ALT. ALT-положительные опухоли имеют более высокую вероятность распространения и рецидива после операции.
До сих пор обнаружение ALT основывалось на сложном и дорогом тесте, называемом FISH (флуоресцентная гибридизация in situ). Несмотря на свою надежность, он не так широко доступен в клинических лабораториях и требует специального оборудования и обучения.
ALT–CISH, более простое решение
Это исследование представило новый тест на ALT, называемый CISH. Он работает аналогично FISH, но с одним важным отличием: его можно проводить с использованием стандартного лабораторного оборудования, уже имеющегося в большинстве лабораторий патологии.
Когда исследователи проверили этот метод на 360 образцах НЭО ПЖ, они обнаружили, что:
- Примерно 1 из 3 первичных НЭО ПЖ были ALT-положительными.
- ALT-положительные опухоли с большей вероятностью были больше, более высокой степени злокачественности и уже распространялись на лимфатические узлы или отдаленные участки.
- Пациенты с ALT-положительными опухолями имели более короткую безрецидивную выживаемость — только 35% не имели заболевания через 5 лет по сравнению с 94% ALT-отрицательных пациентов.
Самое главное, что тест ALT–CISH оказался на 100% точным по сравнению с золотым стандартом FISH-теста.
Почему это важно для пациентов
Для пациентов с НЭО ПЖ, особенно небольшими или на ранней стадии, решение об операции или наблюдении может быть сложным. До сих пор врачи в значительной степени полагались на размер и grade, которые не всегда сообщают всю историю.
ALT–CISH предлагает новый надежный биомаркер для лучшего прогнозирования того, какие опухоли, скорее всего, будут вести себя агрессивно. Это означает более персонализированные планы лечения, потенциально избавляя некоторых пациентов от чрезмерного лечения, выявляя случаи высокого риска на ранней стадии.
Шаг к таргетной терапии
Наличие ALT не только касается прогноза; это также потенциальная терапевтическая цель. ALT-положительные клетки испытывают уникальный стресс ДНК, который могут использовать определенные препараты. Клинические испытания уже изучают ингибиторы ATM и ATR, которые кажутся потенциально эффективными против ALT-положительных опухолей.
Это делает возможность тестирования на ALT не просто инструментом для прогнозирования, но и потенциально шлюзом к лучшим методам лечения.
Взгляд в будущее
«Это исследование подчеркивает клиническую полезность определения ALT с помощью хромогенной гибридизации in situ, предлагая практичный и экономически эффективный биомаркер для прогнозирования нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и других новообразований», — говорит доктор Аатур Сингхи.- «Разработка и валидация этого анализа стали результатом совместных усилий Питтсбургского университета (доктор Сингхи) и Бостонского университета (доктор Хифи), что стало возможным благодаря щедрой финансовой поддержке NETRF. Важно, что этот анализ доступен сегодня для лечения пациентов, что прокладывает путь для его интеграции в повседневную практику патологии для улучшения принятия клинических решений и улучшения результатов лечения пациентов».
В NETRF мы верим в то, что новейшие научные достижения можно привнести в клинику. ALT–CISH может помочь пациентам и врачам принимать более уверенные решения и приблизить нас на один шаг к точной помощи для НЭО ПЖ и за их пределами.
Ссылка на источник:
