Дельта-подобный белок 3 (DLL3), лиганд Notch, был идентифицирован в мелкоклеточных и крупноклеточных карциномах легких высокой степени злокачественности и нейроэндокринных карциномах (НЭК) предстательной железы. SEZ6 (гомолог белка, связанного с припадками 6), мембрано-ассоциированный белок, также был идентифицирован в нейроэндокринных новообразованиях (НЭН). Как DLL3, так и SEZ6 являются мишенями новых конъюгатов антитело-лекарство (ADC). Их экспрессию в более широком семействе НЭН еще предстоит выяснить. Мы исследовали ряд НЭН всех типов, а также несколько не-нейроэндокринных новообразований, используя иммуногистохимию для DLL3 и SEZ6. Окрашивание оценивали с помощью полуколичественной оценки интенсивности и процента окрашенных клеток, что дает гистобалльную оценку (H-оценка от 0 до 300). Мы выявили сильную экспрессию DLL3 во всех нейроэндокринных карциномах легких (средний H-балл 180), а SEZ6 – в 1 из 3 (H-балл 70). Карциномы Меркеля (n = 13) экспрессировали DLL3 сильно и диффузно (H-балл 178, диапазон 10–300), и 10 из 13 имели положительную экспрессию SEZ6 (H-балл 128). Как DLL3, так и SEZ6 экспрессировались в медуллярных карциномах щитовидной железы (10 из 11 случаев, H-баллы 199 для DLL3 и 224 для SEZ6). Две нейроэндокринные опухоли (НЭО) тимуса имели слабую экспрессию DLL3 (H-балл 20) и SEZ6 (H-балл 70). Девять из 11 нейроэндокринных опухолей легких экспрессировали DLL3 (H-балл 191), в то время как только две имели слабое очаговое окрашивание на SEZ6 (H-балл 45). DLL3 был отрицательным в девяти из 11 нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы; две нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы Grade 3 имели вариабельную слабую позитивность (H-балл 5). Напротив, семь из 11 нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы экспрессировали SEZ6 (H-балл 45). DLL3 был положительным в двух нейроэндокринных карциномах поджелудочной железы (H-балл 197), а SEZ6 был положительным в 1 (H-балл 60). Одна из 13 нейроэндокринных опухолей желудка, метастатическая опухоль grade 3, экспрессировала как DLL3, так и SEZ6 (H-балл 200 для каждой), а одна другая экспрессировала SEZ6 на более низких уровнях. Нейроэндокринная карцинома желудка была слабоположительной для обоих маркеров (H-баллы 50 и 40). Все 10 дуоденальных, 10 подвздошных и девять ректальных нейроэндокринных опухолей были отрицательными для DLL3; восемь дуоденальных, шесть подвздошных и четыре ректальных нейроэндокринных опухолей экспрессировали SEZ6 (средние H-баллы 206, 78 и 45 соответственно). Среди 10 нейроэндокринных опухолей аппендикса две экспрессировали DLL3 очагово и слабо (H-баллы 45); восемь были положительными для SEZ6 (H-баллы 109). Дуоденальные нейроэндокринные карциномы (n = 2) были отрицательными для DLL3; одна дуоденальная нейроэндокринная карцинома экспрессировала SEZ6 (H-баллы 110). Среди пяти нейроэндокринных карцином толстой кишки две экспрессировали DLL3 (H-баллы 50) и одна экспрессировала SEZ6 (H-баллы 40). Нейроэндокринные опухоли гипофиза также экспрессировали DLL3, восемь из 18 были положительными (H-баллы от 10 до 180), а 11 из 18 экспрессировали SEZ6 (средний H-балл 65). Три из 20 параганглиом экспрессировали DLL3 слабо (H-балл 43), а шесть экспрессировали SEZ6 (H-балл 73). Одна из четырех карцином паращитовидных желез экспрессировала DLL3 слабо (H-балл 30), и все четыре были отрицательными для SEZ6; пять аденом паращитовидных желез были отрицательными для обоих. В 43 не-нейроэндокринных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и печени и 10 не-нейроэндокринных карциномах щитовидной железы слабая очаговая реактивность на DLL3 наблюдалась только в трех и двух случаях соответственно, и на SEZ6 — в одном случае каждая. Эти результаты свидетельствуют о том, что экспрессия DLL3 и SEZ6 различается среди нейроэндокринных новообразований почти всех типов. Экспрессия, по-видимому, ограничена преимущественно нейроэндокринными новообразованиями и редко наблюдается лишь очагово и слабо при не-нейроэндокринных новообразованиях. Наличие одного или обоих этих антигенов открывает новый подход к лечению пациентов с нейроэндокринными новообразованиями всех видов.
Ссылка на статью:
