Заболеваемость нейроэндокринными опухолями лёгких (НЭО, также известными как карциноиды) стремительно растёт во всём мире, однако этиология этих опухолей неизвестна, а варианты лечения, помимо хирургического вмешательства, ограничены. Мы провели мультиомный анализ более 300 НЭО лёгких, включая полногеномное секвенирование (WGS), транскриптомное профилирование, метилирование, пространственное РНК-секвенирование и пространственную протеомику. Интеграция мультиомных данных даёт неоспоримое доказательство существования четырёх принципиально разных молекулярных групп, различающихся по характеристикам пациентов, геномным и транскриптомным профилям, микроокружению и морфологии, а также по характеру различных заболеваний. Среди них мы идентифицируем новую молекулярную группу, обогащенную высокоагрессивными супракарциноидами, которая демонстрирует богатое иммунитетом микроокружение, связанное с перекрестными помехами опухоль-макрофаги, и мы обнаруживаем недифференцированную клеточную популяцию внутри супракарциноидов, объясняя их молекулярную и поведенческую связь с высокозлокачественными нейроэндокринными карциномами легких. Модели глубокого обучения точно идентифицировали группы Ca A1, Ca A2 и Ca B, основываясь только на морфологии, превзойдя существующие гистологические критерии. Характерное опухолевое микроокружение супракарциноидов и валидация панели иммуногистохимических маркеров для остальных трех молекулярных групп показывают, что эти группы могут быть точно идентифицированы исключительно на основе морфологических признаков, что облегчает их внедрение в клиническую практику. Наша предложенная морфо-молекулярная классификация подчеркивает группоспецифические терапевтические возможности, включая ингибиторы DLL3, FGFR, TERT и BRAF. В целом наши результаты объединяют ранее предложенные молекулярные классификации и уточняют карту рака легких, выявляя новые типы опухолей и потенциальные методы лечения, что имеет важное значение для прогнозирования и принятия решений о лечении.
Ссылка на статью:
