Мелкоклеточный нейроэндокринный рак шейки матки (мНЭК ШМ) — редкий, агрессивный рак шейки матки с неблагоприятным прогнозом. В данном исследовании изучались молекулярные факторы, способствующие прогрессированию мНЭК ШМ, и были выявлены потенциальные терапевтические мишени. Протеомный анализ был проведен для идентификации дифференциально экспрессируемых белков в мНЭК ШМ. Последующие анализы обогащения по Gene Ontology (GO) и Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) были проведены для выявления ключевых дифференциально экспрессируемых белков. Для оценки роли целевых генов были проведены функциональные исследования, включая анализы CCK-8, колониеобразования, клеточного цикла и апоптоза. Уровни экспрессии целевых генов были подтверждены с помощью количественной ОТ-ПЦР, вестерн-блоттинга и иммуногистохимии (ИГХ). Протеомное профилирование выявило 2333 дифференциально экспрессируемых белка в мНЭК ШМ, включая 2168 белков с повышенной и 165 с пониженной экспрессией. Анализы GO и KEGG показали, что дифференциально экспрессируемые белки с повышенной экспрессией преимущественно обогащались в процессах, происходящих в ядре клетки, таких как репликация ДНК, что отражает повышенную пролиферативную активность при мНЭК ШМ. ИГХ подтвердила сверхэкспрессию FEN1. Функциональные анализы показали, что снижение FEN1 подавляло жизнеспособность клеток, образование колоний и клеточный цикл, стимулировало апоптоз и тормозило рост опухоли у мышей. SC13, ингибитор FEN1, также оказывал схожее действие. Кроме того, подавление FEN1 значительно снизило уровни PIK3CA, PCNA и BCL-2, одновременно повысив экспрессию каспазы-9.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Сверхэкспрессия FEN1 стимулирует прогрессирование мНЭК ШМи посредством регуляции PCNA, что делает FEN1 перспективной терапевтической мишенью для лечения мНЭК ШМ.
Ссылка на статью:
