Обоснование:
Пептидная рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) – это признанный метод лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО), позволяющий осуществлять целенаправленную доставку излучения с помощью радиоактивно меченных пептидов. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) остается серьезной терапевтической проблемой из-за своей агрессивной природы и неблагоприятного прогноза. Несмотря на достигнутые успехи, частота рецидивов высока, а эффективные методы лечения ограничены. Ранее мы продемонстрировали диагностический потенциал аналога минигастрина [68Ga]Ga-DOTA-MGS5, таргетирующего рецепторы холецистокинина-2, с помощью ПЭТ/КТ при различных НЭО. Основываясь на этом, мы разработали и оценили [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 в качестве терапевтического препарата для ПРРТ.
Методы:
Доклинические исследования, посвященные изучению клеточной интернализации и внутриклеточного распределения с течением времени в клетках A431, были проведены с использованием флуоресцентного трейсера ATTO-488-MGS5. Краткосрочные и долгосрочные цитотоксические эффекты [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 оценивали на одной и той же клеточной линии с использованием методов исключения трипанового синего и клоногенетического выживания. Экспрессия CCK2R оценивалась иммуногистохимическим методом в 42 образцах ткани мелкоклеточного рака лёгкого. Кроме того, первая ПРРТ с [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 была проведена у пациента с обширным поражением мелкоклеточного рака лёгкого после подтверждения положительного накопления CCK2R на ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-DOTA-MGS5.
Результаты:
Для ATTO-488-MGS5 наблюдалось быстрое связывание и интернализация в клетки A431-CCK2R с прогрессирующим накоплением во внутриклеточных компартментах. Краткосрочные эффекты облучения [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 были сопоставимы при 4-часовой и 24-часовой инкубации и находились между эффектами, полученными при 2 и 4 Гр лучевой терапии. Клоногенная выживаемость клеток A431-CCK2R, инкубированных с возрастающей радиоактивностью [177Lu]Lu-DOTA-MGS5, снижалась дозозависимо. Иммуногистохимическое исследование образцов МРЛ подтвердило умеренную или высокую экспрессию CCK2R в 16 из 42 образцов МРЛ. У первого пациента с МРЛ, прошедшего четыре курса лечения [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 с общей активностью 17,2 ГБк, признаков токсичности не наблюдалось.
Выводы:
Доклинические и клинические результаты подтверждают возможность применения ПРРТ с [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 у пациентов с МРЛ и подтверждают необходимость дальнейших клинических исследований, изучающих терапевтическую ценность и клиническую применимость этого нового тераностического подхода, таргетированного на МРЛ, в более крупных когортах пациентов.
Ссылка на статью:
