Препараты, такие как Оземпик®, Вегови® и Мунджаро®, известные как агонисты рецепторов GLP-1, в настоящее время широко используются для лечения диабета 2 типа и ожирения. Они действуют, имитируя естественный гормон кишечника, который помогает контролировать уровень сахара в крови, замедляет пищеварение и снижает аппетит.
По мере распространения этих препаратов у некоторых людей, принимающих их, также могут развиваться нейроэндокринные новообразования (НЭН) — опухоли, которые начинаются в клетках, продуцирующих гормоны. Это совпадение поднимает важный вопрос: могут ли препараты, воздействующие на GLP-1, также влиять на опухолевые клетки?
Новое лабораторное исследование, проведенное Po Hien Ear, PhD, и Andrew Bellizzi, MD, вместе с их командой из Университета Айовы и сотрудниками Онкологического центра им. MD Anderson Cancer Center, было недавно представлено на Симпозиуме NETRF по исследованию нейроэндокринных опухолей 2025 года. Оно не дает окончательных ответов, но предоставляет важные предварительные сведения о том, как препараты GLP-1 могут взаимодействовать с различными типами нейроэндокринных опухолей.
Что изучали исследователи?
Исследовательская группа изучила 576 нейроэндокринных новообразований, включая нейроэндокринные опухоли (НЭО) и нейроэндокринные карциномы (НЭК), из разных частей тела и задала простой вопрос, есть ли у этих опухолей рецепторы GLP-1 — «стыковочные станции», необходимые для действия препаратов GLP-1?
Они также вырастили крошечные трехмерные «мини-опухоли» из НЭО двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки и поджелудочной железы пациентов и подвергли их воздействию семаглутида, широко используемого препарата GLP-1, чтобы посмотреть, как реагируют клетки.
Что они обнаружили?
Только около 7% всех исследованных опухолей имели рецепторы GLP-1.
Рецепторы были обнаружены в некоторых нейроэндокринных опухолях двенадцатиперстной кишки, желудка, поджелудочной железы и легких, а также в некоторых феохромоцитомах. Когда исследователи обрабатывали сфероиды нейроэндокринных опухолей двенадцатиперстной кишки (которые экспрессировали рецепторы GLP-1) семаглутидом в лабораторных условиях, эти клетки активировали путь роста и продолжали расти в течение 2 недель.
В отличие от этого, несколько распространенных типов нейроэндокринных опухолей в этом исследовании вообще не показали рецепторов GLP-1. К ним относятся нейроэндокринные опухоли подвздошной кишки (тонкой кишки) и медуллярная карцинома щитовидной железы (нейроэндокринная опухоль щитовидной железы, которая специально упоминается в текущих предупреждениях о препаратах, содержащих GLP-1). Кроме того, исследованные нейроэндокринные карциномы не экспрессировали рецептор GLP-1. Сфероиды, созданные из нейроэндокринных опухолей подвздошной кишки, не имеющих рецепторов, не продолжали расти при воздействии семаглутида.
Проще говоря, в лабораторных условиях препараты, воздействующие на GLP-1, «подпитывали» только те опухолевые клетки, которые имели рецептор GLP-1. Опухолевые клетки без рецептора, по-видимому, не реагировали.
Что это значит для пациентов?
Очень важно подчеркнуть: это было лабораторное исследование, а не клиническое испытание. Оно не доказывает, что препараты GLP-1 способствуют росту нейроэндокринных опухолей (НЭО) или что они безопасны для реальных пациентов. Но оно предполагает, что:
- Лишь небольшая часть НЭО может иметь «место связывания» (рецептор GLP-1), на которое могут воздействовать эти препараты.
- Среди тех, у кого он есть, особенно среди некоторых нейроэндокринных опухолей двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы, существует потенциал роста, стимулируемого GLP-1, который заслуживает дальнейшего исследования.
Как добавляет доктор Беллицци: «Использование агонистов рецепторов GLP-1 настолько распространено, что мы все чаще сталкиваемся с беспокойством врачей и пациентов по поводу безопасности при нейроэндокринных опухолях. Мы надеемся, что это исследование даст некоторую уверенность, особенно пациентам с нейроэндокринными опухолями подвздошной кишки, принимающим агонисты рецепторов GLP-1. Мы рады продолжить работу над этим исследованием».
На данный момент это исследование является сигналом, а не окончательным вердиктом.
Что следует делать, если у вас НЭО и вы принимаете препарат GLP-1?
В первую очередь: не прекращайте прием лекарств самостоятельно. Препараты GLP-1 могут быть очень полезны при диабете, контроле веса и здоровье сердца, и внезапная отмена может быть рискованной.
Вместо этого используйте это исследование как отправную точку для разговора с вашей лечащей командой. В идеале, поговорите с обоими: вашим специалистом по нейроэндокринным опухолям или онкологом, и врачом, который назначает вам препарат GLP-1.
Спросите, как ваш конкретный тип опухоли и общее состояние здоровья соотносятся с тем, что известно на данный момент, и есть ли альтернативные варианты, если это необходимо.
Мнение NETRF
В NETRF мы рассматриваем это исследование как важный первый шаг. Оно подчеркивает следующее:
- Не все нейроэндокринные новообразования одинаковы на молекулярном уровне.
- Некоторые могут быть чувствительны к сигналу GLP-1; многие — нет.
И самое главное, оно показывает, почему нам необходимы дополнительные исследования, особенно клинические данные, чтобы понять, как препараты GLP-1 влияют на людей, живущих с нейроэндокринными новообразованиями.
Мы будем продолжать внимательно следить за развитием этой области и делиться новой информацией, чтобы вы и ваша команда врачей могли принимать максимально обоснованные и персонализированные решения.
Ссылка на источник:
