Исследования нейроэндокринных неоплазий продолжают развиваться, и растет число клинических испытаний, посвященных смелым, высокоэффективным стратегиям лечения распространенных и высокозлокачественных форм заболевания. От радиофармацевтических препаратов и конъюгатов лекарственных средств до вирусной терапии и активаторов Т-клеток — эти исследования отражают развитие науки о том, как мы диагностируем, воздействуем и лечим нейроэндокринные неоплазии.
В этом обзоре клинических испытаний NETRF выделяет четыре исследования, которые проверяют новые механизмы, расширяют возможности существующих методов лечения или делают первый шаг к клиническим испытаниям на людях. Хотя некоторые из них все еще находятся на ранних стадиях, все они преследуют общую цель: дать новую надежду пациентам, живущим с нейроэндокринным раком.
- Первый участник получил дозу препарата CRN09682 в рамках 1/2 фазы клинических испытаний для лечения опухолей, экспрессирующих SST2
Компания Crinetics Pharmaceuticals, Inc. недавно сообщила о том, что первый участник получил исследуемый препарат CRN09682 в рамках исследования BRAVESST2 фазы 1/2. В исследовании принимают участие пациенты с метастатическими или местнораспространенными нейроэндокринными опухолями, экспрессирующими рецептор соматостатина 2 (SST2), а также с другими солидными опухолями, экспрессирующими SST2. К участию допускаются пациенты с прогрессированием заболевания после стандартной терапии и подтвержденной экспрессией SST2 по данным визуализационных исследований.
CRN09682 — ведущий кандидат, разработанный на основе собственной платформы Crinetics по созданию непептидных конъюгатов лекарственных средств (NDC). Он предназначен для направленного воздействия на SST2 на опухолевых клетках и действует как система направленной доставки, доставляя мощный противораковый препарат в опухоль, одновременно ограничивая его воздействие на здоровые ткани.
В этом первом исследовании на людях планируется участие до 150 человек. Исследование включает фазу повышения дозы для оценки безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы для фазы 2. Вторая фаза исследования будет посвящена дальнейшему изучению эффективности лечения при отдельных типах опухолей.
Основные моменты:
- CRN09682 разработан для воздействия на опухоли, экспрессирующие SST2, с помощью конъюгата низкомолекулярного лекарственного препарата, что может помочь ограничить воздействие на здоровые ткани.
- Началось дозирование участников в рамках исследования BRAVESST2 фазы 1/2, что знаменует собой первую клиническую оценку этого подхода.
- В ходе исследования будут оценены безопасность, фармакокинетика и ранние признаки противоопухолевой активности, что поможет определить направления дальнейшей разработки.
2. Первый участник рандомизирован в рамках III фазы исследования CAREFNDR по применению палтусотина при карциноидном синдроме
Компания Crinetics Pharmaceuticals, Inc. также объявила о рандомизации первого участника в ключевом исследовании III фазы CAREFNDR. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценивает эффективность перорального приема палтусотина один раз в день у взрослых с карциноидным синдромом, вызванным нейроэндокринными опухолями.
Прием таблетки один раз в день может стать реальным улучшением по сравнению с ежемесячными инъекциями октреотида или ланреотида, сокращая количество посещений клиники и дискомфорт, связанный с инъекциями. Если палтусотин также контролирует симптомы, он может предложить более простой вариант, который легче вписать в повседневную жизнь и принимать длительное время.
Исследование CAREFNDR основывается на обнадеживающих данных фазы 2, показавших, что палтусотин приводит к быстрому и устойчивому уменьшению симптомов карциноидного синдрома, особенно эпизодов приливов и частого опорожнения кишечника, которые являются двумя характерными признаками этого заболевания. В этом исследовании фазы 3 приблизительно 141 взрослый будет рандомизирован в соотношении 2:1 для получения либо палтусотина, либо плацебо.
Первичной конечной точкой исследования является изменение количества ежедневных эпизодов приливов, а изменение частоты опорожнения кишечника является ключевой вторичной конечной точкой. После первоначального 16-недельного периода рандомизации участники могут продолжить участие в 104-недельном периоде продления для оценки долгосрочной безопасности, контроля симптомов и дополнительных клинических результатов, таких как выживаемость без прогрессирования заболевания.
Основные моменты:
- CAREFNDR — это первое рандомизированное исследование фазы 3, оценивающее эффективность перорального приема палтусотина один раз в день при карциноидном синдроме.
- Исследование разработано для измерения как облегчения симптомов, так и долгосрочных клинических результатов.
- Положительные результаты могут расширить сферу применения палтусотина за пределы его нынешнего одобрения в США для лечения акромегалии.
3. FDA одобрило заявку на регистрацию нового лекарственного препарата 177Lu-эдотреотида для лечения ГЭП НЭО после положительных данных 3-й фазы клинических испытаний.
FDA одобрило заявку на регистрацию нового лекарственного препарата 177Lu-эдотреотида для лечения ГЭП НЭО после положительных данных 3-й фазы клинических испытаний.
Основные моменты:
- FDA одобрило заявку на регистрацию нового препарата 177Lu-эдотреотид для взрослых с соматостатин-рецептор-положительными ГЭП НЭО.
- Заявка подкреплена результатами III фазы исследования COMPETE, демонстрирующими более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с эверолимусом.
- Было зарегистрировано меньше нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, по сравнению с эверолимусом.
4. Первый участник получил дозу в рамках клинического исследования SANTANA-225 фазы 1/2
Компания Ariceum Therapeutics объявила о том, что первый участник получил дозу в рамках клинического исследования SANTANA-225 фазы 1/2 препарата 225Ac-SSO110. Исследуемая терапия представляет собой новый радиолиганд, антагонист SSTR2, меченный актинием-225, и изучается у взрослых с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) или карциномой Меркеля (КМ) — агрессивными, низкодифференцированными нейроэндокринными неоплазиями.
Глобальное исследование позволит оценить безопасность, переносимость, предварительную противоопухолевую активность и поможет определить рекомендуемую дозу для фазы 2. В исследовании принимают участие пациенты, получавшие ингибиторы контрольных точек в качестве поддерживающей терапии первой линии при МРЛ на распространенной стадии или терапии первой линии при карциноме Меркеля. Компания Ariceum также получила от FDA статус орфанного препарата для 225Ac-SSO110 при МРЛ на распространенной, что подчеркивает неудовлетворенную потребность в лечении этого редкого и агрессивного вида рака.
Основные моменты:
- Началось дозирование участников в рамках исследования SANTANA-225 фазы 1/2 с применением таргетной альфа-частичной терапии 225Ac-SSO110.
- Цель исследования – оценить безопасность, переносимость и ранние признаки эффективности, а также установить дозировку для будущих исследований.
- Первые данные по безопасности ожидаются в 2026 году и могут послужить основой для дальнейшей разработки препарата при других видах рака, экспрессирующих SSTR2.
В совокупности эти обновления демонстрируют прогресс по всему циклу исследований, от первых испытаний на людях до потенциального нового одобренного FDA метода лучевой терапии для ГЭП НЭО. Хотя потребуется время, чтобы понять, какие подходы принесут значимые результаты, каждое исследование отражает стремление к более точным и персонализированным вариантам лечения для людей, живущих с нейроэндокринным раком. NETRF продолжит отслеживать эти исследования и делиться информацией о том, что они могут означать для пациентов и их семей по мере появления результатов.
Ссылка на источник:
