Цель
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) — это нейроэндокринная опухоль с высокой экспрессией дельта-подобного лиганда 3 (DLL3). После неэффективности ингибирования киназы возможности лечения МРЩЖ ограничены. Терапия, направленная на DLL3, например, тарлатамаб, может быть эффективным методом лечения МРЩЖ.
Методы
После получения информированного согласия четыре пациента с МРЩЖ получали лечение тарлатамабом после прогрессирования заболевания на фоне всех существующих методов лечения. Лечение проводилось с использованием ступенчатой дозировки, описанной для пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ). Эффективность оценивалась с использованием критериев RECIST v1.1, а также изменений биомаркеров: кальцитонина и карциноэмбрионального антигена. Безопасность оценивалась по частоте связанных с лечением нежелательных явлений (СНЯ) и частоте тяжелых (степень ≥3) СНЯ на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений v5.0.
Результаты
Тарлатамаб продемонстрировал противоопухолевую активность у 4 из 4 (100%) пациентов с медуллярным раком щитовидной железы. У трех пациентов с заболеванием, поддающимся оценке по критериям RECIST, у двух наблюдался частичный ответ, а у одного — стабилизация заболевания. У трех из четырех пациентов наблюдался биохимический ответ. У одного пациента, у которого не было биохимического ответа, наблюдался частичный ответ по критериям RECIST. У всех четырех пациентов наблюдалось как минимум одно токсическое нежелательное явление 3-й степени и выше. Тяжелые токсические нежелательные явления включали перфорацию толстой кишки 5-й степени, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) 4-й степени, нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) 4-й степени, а также лейкопению, нейтропению, гипофосфатемию и анорексию 3-й степени. СВЦ и ICANS 4-й степени были резистентны к стандартному лечению.
Заключение
Тарлатамаб продемонстрировал обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с МРЩЖ и может быть эффективным средством лечения для этой группы пациентов. Однако данные о безопасности, полученные от этих первых пациентов, вызывают опасения, что поэтапное повышение дозы, установленное для пациентов с МРЛ, может быть неоптимальным для пациентов с МРЩЖ и, возможно, другими нейроэндокринными опухолями. Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и эффективности тарлатамаба в других группах пациентов.
Ссылка на источник:
