Нейроэндокринный рак простаты — это агрессивный подтип рака простаты, который демонстрирует плохой прогноз и широкую резистентность к терапии. В настоящее время доступно мало вариантов лечения, что подчеркивает необходимость новых терапевтических средств для снижения высоких показателей смертности от этого заболевания. Мы разработали комплексный конвейер разработки лекарственных средств, который быстро генерирует готовые к тестированию кандидаты на препараты. Наш метод оценил реакцию пациентов на различные терапевтические средства в трех независимых когортах пациентов с раком простаты и выбрал надежные кандидаты на препараты, демонстрирующие высокую прогнозируемую эффективность при нейроэндокринном раке простаты. Используя этот конвейер, мы номинировали NAMPT в качестве молекулярной мишени для эффективного лечения нейроэндокринного рака простаты. Наши эксперименты in vitro подтвердили эффективность ингибиторов NAMPT в клетках нейроэндокринного рака простаты. По сравнению с клетками аденокарциномы LNCaP ингибиторы NAMPT вызывали значительно более сильное ингибирование роста в модели линии клеток нейроэндокринного рака простаты NCI-H660. Более того, для дальнейшего содействия клинической разработке мы внедрили метод выбора причинно-следственных признаков для обнаружения биомаркеров, указывающих на чувствительность к ингибиторам NAMPT. Модификации экспрессии генов выбранных биомаркеров привели к изменениям чувствительности к ингибиторам NAMPT, соответствующим ожиданиям в клетках нейроэндокринного рака простаты. Проверка этих маркеров в независимом наборе данных пациентов с раком простаты подтвердила их использование для информирования о клинической эффективности. Наши результаты прокладывают путь к новым методам лечения для борьбы с распространенной лекарственной устойчивостью и снижения смертности. Кроме того, это исследование подчеркивает использование биомаркеров, связанных с лекарственной чувствительностью, для понимания механизмов и потенциального указания на клиническую эффективность.
Ссылка на статью: https://www.researchgate.net/publication/384141336_Computational_drug_discovery_pipelines_identify_NAMPT_as_a_therapeutic_target_in_neuroendocrine_prostate_cancer
